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ヒトメタニューモウイルス及びパラミクソウイルス増殖に関与する宿主因子の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16289
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

直 亨則  国立感染症研究所, ウイルス第三部, 研究員 (00781741)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードヒトメタニューモウイルス / RSウイルス / 宿主因子 / 遺伝子編集 / ウイルス学 / パラミクソウイルス
研究成果の概要

ニューモウイルス(RSウイルス及びHMPV)に共通する感染・増殖に必要な宿主因子として、ヘパラン硫酸の生合成に関与する遺伝子B3GAT3、COG6に加えて、ヘパラン硫酸の修飾に関与する遺伝子HS6STを同定した。ヘパラン硫酸がHMPV及びRSウイルスの細胞侵入に重要なことはすでに知られているが、ヘパラン硫酸の詳細構造とニューモウイルスの細胞侵入についてはこれまで不明であった。本研究により、ヘパラン硫酸の特定の修飾過程(6-O-sulfation)が、RSウイルス及びHMPVの両方の感染に重要であることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では最新の遺伝子編集技術(CRISPR/CAS9システム)を用いて作成したゲノムワイドノックアウト細胞ライブラリーを利用して、ヒトメタニューモウイルス(HMPV)及びRSウイルスの感染・増殖に必要な宿主因子の同定を行った。その結果、これまで不明であった、HMPV及びRSウイルスの宿主細胞侵入に必要な詳細構造(ヘパラン硫酸の6-O-sulfation)が明らかとなった。本研究成果は未だ有効な治療法の存在しないHMPV及びRSウイルスの治療法開発のための重要な分子基盤となることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Consensus and variations in cell line specificity among human metapneumovirus strains2019

    • 著者名/発表者名
      Nao Naganori、Sato Ko、Yamagishi Junya、Tahara Maino、Nakatsu Yuichiro、Seki Fumio、Katoh Hiroshi、Ohnuma Aiko、Shirogane Yuta、Hayashi Masahiro、Suzuki Tamio、Kikuta Hideaki、Nishimura Hidekazu、Takeda Makoto
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 4 ページ: 0215822-0215822

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0215822

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Genome-wide CRISPR/Cas9 screen identifies host factors important for Pneumovirus replication.2019

    • 著者名/発表者名
      Naganori Nao, Toshiyuki Yamaji, Tsuyoshi Sekizuka, Kazuya Shirato, Makoto Takeda
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of clinical and laboratory strains of human metapneumovirus2018

    • 著者名/発表者名
      Naganori Nao, Ko Sato, Fumio Seki, Junya Yamagishi, Maino Tahara, Yuta Shirogane, Hidekazu Nishimura, Makoto Takeda
    • 学会等名
      THE 9TH ASIAN CONGRESS OF PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASES, Fukuoka, Japan, November 11 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The characteristics of recent clinical isolations of human metapneumovirus in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Naganori Nao, Ko Sato, Fumio Seki, Junya Yamagishi, Hidekazu Nishimura, Makoto Takeda
    • 学会等名
      The 2018 Negative Strand RNA Virus (NSV2018) meeting, Verona, Italy, June 20 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The evolution of human metapneumovirus G gene2018

    • 著者名/発表者名
      Naganori Nao, Ko Sato, Miwako Saikusa, Hidekazu Nishimura, Makoto Takeda
    • 学会等名
      第20回環太平洋新興再興感染症会議、日米医学協力計画急性呼吸器感染症部会会議, Shenzhen, China, January 10 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of recently isolated clinical and commonly used recombinant laboratory strains of human metapneumoviruses2018

    • 著者名/発表者名
      Naganori Nao, Ko Sato, Fumio Seki, Junya Yamagishi, Yuta Shirogane, Hidekazu Nishimura, Makoto Takeda
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会, 京都, 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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