早産児脳傷害への先制医療を目指した、ヒト羊水幹細胞分離・培養・調整技術の最適化

• 研究課題/領域番号: 17K16307
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 秋葉 洋平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80645812)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 早産 / 幹細胞 / 羊水 / 新生児 / 再生医療 / 未熟児医学 / 脳障害 / 感染

研究成果の概要

早産脳障害モデル動物におけるヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）の有効性、および、スフェア培養、低酸素培養、事前の神経系細胞分化誘導などの事前調整による治療効果増強を目指した検討を行なった。
本研究で、我々は、早産脳障害モデル動物でhAFSが有用なこと、hAFSのスフェア培養、低酸素培養は細胞生存率を低下させずに遂行可能であり、抗炎症性サイトカイン分泌や成長因子発現が増加すること、を明らかにした。
今後、早産脳障害モデル動物に事前調整したhAFSを投与し、in vivoでの治療効果を検討する計画である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

周産期脳障害の頻度は出生1000人に対して2-3人程度と一定で減少していない。周産期脳障害は、成熟児の低酸素虚血性脳障害と早産に伴う脳障害の2種類に大別される。実験的検討においても、成熟児の低酸素性虚血性脳障害モデルを用いた検討が中心であり、早産脳障害モデルを用いた検討は少ない。本研究にて、我々は早産脳障害モデル動物で間葉系幹細胞の１つである羊水幹細胞が、早産脳障害モデル動物に対する治療効果を有することを見出した。
さらに、羊水幹細胞を調整することで抗炎症性サイトカイン分泌や成長因子発現が増加したことから、この幹細胞は投与前に事前調整を行うことで治療効果が増強する可能性があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] 拡張早期の心室中隔左方偏位を呈した胎児動脈管早期閉鎖の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平, 遠藤豊英, 三輪雅之, 上野和典, 池田一成, 矢久保和美.
  • 雑誌名: 超音波医学 巻: 46 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.3179/jjmu.JJMU.A.124
  • NAID: 130007580179
  • ISSN: 1346-1176, 1881-9311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycemic and metabolic features in gestational diabetes: singleton <i>versus</i> twin pregnancies (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiba Y, Miyakoshi K, Ikenoue S, Saisho Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 号: 7 ページ: 647-651
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0575
  • NAID: 130007684328
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cover Image, Volume 176A, Number 1, January 2018. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: American journal of medical genetics. Part A 巻: 176 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discordant fetal phenotype of hypophosphatasia in two siblings. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: American journal of medical genetics. Part A 巻: 176 号: 1 ページ: 171-174
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical cord hemangioma: Sonographic features by HDlive Flow. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiba Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Kawaida M, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 221 ページ: 195-196
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮動脈塞栓術が奏効した帝王切開瘢痕部妊娠の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荘 慎太郎, 松本 直, 佐藤 佑, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 池ノ上 学, 落合 大吾, 宮越 敬, 田中 守, 青木 大輔
  • 雑誌名: 東京産科婦人科学会会誌 巻: 66 ページ: 647-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【ちょっと気になる妊婦・胎児】 胎児編 妊娠中後期 頭部 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉 洋平, 宮越 敬, 田中 守
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 47 ページ: 1447-1450
• [雑誌論文] 当院における妊娠糖尿病例の胎児発育に関する後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮越 敬, 税所 芳史, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 春日 義史, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠糖尿病における血糖自己測定保険適用に関する後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 佑, 春日 義史, 宮越 敬, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 税所 芳史, 田中 守
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 供血児に頭蓋内出血および腎機能障害を発症し新生児死亡に至ったacute peripartum TTTSの1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 豊英, 松本 直, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 池ノ上 学, 有光 威志, 落合 大吾, 松崎 陽平, 宮越 敬, 池田 一成, 田中 守
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 53 ページ: 244-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【胎児診断・治療の最前線】 胎児診断 胎児水腫・胎児腔水症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉 洋平, 宮越 敬, 福武 麻里絵, 田中 守
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 47 ページ: 473-476
• [雑誌論文] 【産科出血に立ち向かう-どこまでできる?診療所から大学病院まで】 前置癒着胎盤の管理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本 直, 秋葉 洋平, 大谷 利光
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 84 ページ: 571-577
• [雑誌論文] 【産婦人科画像診断トレーニング-この所見をどう読むか?】周産期 症例:妊娠中期(3) (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉 洋平, 宮越 敬, 田中 守
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 71 ページ: 47-51
• [雑誌論文] Mid-trimester residual cervical length and the risk of preterm birth in pregnancies after abdominal radical trachelectomy: a retrospective analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasuga Y, Miyakoshi K, Nishio H, Akiba Y, Otani T, Fukutake M, Ikenoue S, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka K, Minegishi K, Kuji N, Roberts R, Aoki D, Tanaka M.
  • 雑誌名: BJOG 巻: 124 ページ: 1729-1735
  • 査読あり
• [学会発表] Bi-plane imagingが病型診断に有用であった大動脈離断複合の1症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 大谷利光, 福武麻里絵, 正木繭, 池ノ上学, 落合大吾, 松本直, 田中守.
  • 学会等名: 第91回日本超音波医学会学術集会.
• [学会発表] 妊娠糖尿病合併双胎妊娠の糖代謝異常重症度に関する検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 池ノ上学, 春日義史, 落合大吾, 松本直, 田中守, 青木大輔.
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 腹壁誘導胎児心拍モニターにより電気信号解析を行った先天性完全房室ブロックの1例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 福武麻里絵, 安原潤, 正木繭, 池ノ上学, 落合大吾, 松本直, 松崎陽平, 山岸敬幸, 田中守.
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会.
• [学会発表] 片児に無脳症を合併した一絨毛膜二羊膜双胎の1症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 白橋真由, 秋葉洋平, 遠藤豊英, 池ノ上学, 横田めぐみ, 天方朋子, 大森さゆ, 池田俊之, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会.
• [学会発表] HDlive Flowが診断の一助となった胎児動脈管瘤の1症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 関芳子, 天方朋子, 三輪雅之, 上野和典, 池田俊之, 池田一成, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第41回日本母体胎児医学会学術集会.
• [学会発表] HDlive Flowにより胎児動脈管瘤が明瞭に描出された2症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平, 玉川真澄, 小泉和恵, 関芳子, 天方朋子, 三輪雅之, 上野和典, 池田俊之, 池田一成, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第30回日本超音波医学会関東甲信越地方学術集会.
• [学会発表] 前置胎盤警告出血管理中に下肢深部静脈血栓症を合併した1症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第93回埼玉産科婦人科学会前期学術集会.
• [学会発表] 妊娠中に判明した重複子宮及び膣閉鎖の2例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第136回関東連合産科婦人科学会総会.
• [学会発表] 心室中隔の左方偏位を呈した動脈管早期閉鎖の1症例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • 学会等名: 第94回埼玉産科婦人科学会学術集会.
• [学会発表] Bi-Plane imagingが病型診断に有用であった右大動脈弓の1症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平、宮越敬、佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、正木繭、落合大吾、松本直、田中守
  • 学会等名: 第24回 日本胎児心臓病学会
• [学会発表] 口蓋裂評価における3D超音波検査の有用性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平、宮越敬、佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、池ノ上学、春日義史、落合大吾、松本直、田中守
  • 学会等名: 第40回 母体胎児学会
• [学会発表] HD live Flowにより描出された臍帯血管腫の胎内超音波画像 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平、春日義史、大谷利光、福武麻里絵、正木繭、池ノ上学、落合大吾、松本直、宮越敬、田中守
  • 学会等名: 第90回 日本超音波医学会
• [学会発表] 常位胎盤早期剥離における胎児低酸素症関連因子に関する後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉洋平，宮越敬，佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、池ノ上学、春日義史、 落合大吾，松本直，田中守
  • 学会等名: 第53回 日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 低カリウム性周期性四肢麻痺を契機に診断に至り周産期管理に難渋したCushing症候群合併妊娠の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋美央、秋葉洋平、安康真由香、宮越敬、落合大吾、松本直、 田中守、青木大輔
  • 学会等名: 第384回 東京産科婦人科学会例会
• [学会発表] 造影CTにて子宮腫大を認めた臨床的羊水塞栓症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 落合 大吾, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 松本 直, 宮越 敬, 丸山 哲夫, 田中 守
  • 学会等名: 日本妊娠高血圧学会
• [学会発表] 妊娠中の母体体重増加不良と出生体重に関する後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池ノ上 学, 宮越 敬, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 春日 義史, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • 学会等名: 日本糖尿病・妊娠学会
• [学会発表] 多胎妊娠と糖代謝異常 より良い管理を目指して 双胎妊娠における妊娠糖尿病の糖代謝異常重症度に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋葉 洋平, 宮越 敬, 税所 芳史, 佐藤 佑, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • 学会等名: 日本糖尿病・妊娠学会
• [学会発表] 胎児画像所見から先天性クロール下痢症を疑い、羊水電解質検査を施行した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大谷 利光, 落合 大吾, 佐藤 佑, 久保 雄一, 秋葉 洋平, 原 香織, 池ノ上 学, 春日 義史, 有光 威志, 松崎 陽平, 松本 直, 宮越 敬, 池田 一成, 田中 守
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] 胎児期に卵巣嚢腫との鑑別に苦慮した総排泄腔遺残症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 慶太, 佐藤 佑, 宮越 敬, 春日 義史, 山田 洋平, 松崎 陽平, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 落合 大吾, 松本 直, 池田 一成, 黒田 達夫, 田中 守
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] 臨床像の異なった低ホスファターゼ症の同胞例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池ノ上 学, 宮越 敬, 佐藤 佑, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 落合 大吾, 松本 直, 松崎 陽平, 池田 一成, 長谷川 奉延, 田中 守
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] 今後の臨床応用が期待される基礎的研究 ヒト羊水幹細胞がマウス皮膚再生に与える影響 細胞局所注射ならびに細胞シート貼付における検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福武 麻里絵, 落合 大吾, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 池ノ上 学, 春日 義史, 松本 直, 宮越 敬, 田中 守
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会