尋常性乾癬に対するＥＧＦＲ阻害薬を用いた新規外用療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K16355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 高間 寛之 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80780965)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: EGFR / 乾癬 / ケラチノサイト / 尋常性乾癬 / aplasia cutis congenita / Pazopanib / PNPLA1 / SDR9C7 / 表皮成長因子阻害剤 / 皮膚疾患

研究成果の概要

乾癬のモデル細胞系として報告されているSTAT-3高発現ケラチノサイト細胞系において、EGFRIを添加し、表皮の増殖速度の評価を行う予定であった。また乾癬のモデル細胞系として報告されているSTAT-3高発現ケラチノサイト細胞系で立体培養を行う予定であった。計画を変更し、皮膚疾患における疾患特異的遺伝子の角化における役割や、その治療について報告を行った。NIPAL4遺伝子が角層中のアシルセラミドの代謝に関わること、およびその変異における病態にIL-17やIL-36が関係していることを報告した。爪乾癬の２症例において、合剤の外用ゲルが爪病変の症状改善に有用であることを報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

角化症やその他の皮膚疾患の病態解明、新たな治療法の解明などにつながる臨床症例経験や、遺伝子関連疾患の皮膚での役割を報告することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Two cases of refractory nail psoriasis successfully treated with calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takama H, Ando Y, Yanagishita T, Ohshima Y, Akiyama M, Watanabe D.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: epub 号: 5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced stratum corneum acylceramides in autosomal recessive congenital ichthyosis with a NIPAL4 mutation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murase Y, Takeichi T, Kawamoto A, Tanahashi K, Okuno Y, Takama H, Shimizu E, Ishikawa J, Ogi T, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urticarial vasculitis and subcutaneous nodules in the extremities seen in a patient with mucopolysaccharidosis II after hematopoietic stem cell therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibata Akitaka、Yoshikawa Takenori、Makita Sumiko、Takama Hiroyuki、Arakawa Takeshi、Akiyama Masashi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 2
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14585
  • NAID: 120006643318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor-associated Bullous Pemphigoid: Recurrence with Epitope Spreading (2018)
  • 著者名/発表者名: Takama H、Yoshida M、Izumi K、Yanagishita T、Muto J、Ohshima Y、Nishie W、Shimizu H、Akiyama M、Watanabe D
  • 雑誌名: Acta Dermato Venereologica 巻: 98 号: 10 ページ: 983-984
  • DOI: 10.2340/00015555-3010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of psoriatic erythroderma induced by the discontinuation of the chronic use of topical steroid after dialysis initiation and successfully treated with secukinumab (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibata Tomoyuki、Muto Jun、Takama Hiroyuki、Yanagishita Takeshi、Ito Tatsuo、Watanabe Daisuke
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indeterminate dendritic cell neoplasm accompanied by eosinophilic pneumonia successfully treated by systemic steroid therapy: Report of the first case with muscular and parotid involvement and review of published work (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara Takahiro、Nakamaru Sei、Miyamoto Mari、Shijimaya Takako、Nagano Naoko、Makimura Kaoru、Takama Hiroyuki、Akiyama Masashi、Tanimura Hirotsugu
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 12 ページ: 1444-1447
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulomatous pigmented purpuric dermatosis containing Propionibacterium acnes (2018)
  • 著者名/発表者名: Takama H, Yanagishista T, Muto J, Ohshima Y, Takahashi E, Tsuzuki T, Uchida K, Eishi Y, Akiyama M, Watanabe D
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 28 号: 4 ページ: 540-542
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1a-positive cutaneous mastocytosis: Electron microscopic evidence of pleomorphic mast cell proliferation. (2018)
  • 著者名/発表者名: KIyohara T, Nagano N, Terai S, Nakamaru S, Makimura K, Takama H, Akiyama M, Tanimura H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytomegalovirus reactivation accompanied by varicella zoster virus reactivation or reinfection in an adult patient of multiple myeloma during bortezomib therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hioki T, Takama H, Makita S, Watanabe K, Watanabe D, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 1 ページ: 108-109
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic annular erythema localized on the neck. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hioki T, Takama H, Makita S, Shibata A, Akiyama M, Watanabe D.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 27 号: 6 ページ: 673-674
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leg ulcers associated with cutaneous vascular degeneration in a patient receiving pazopanib chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hioki T, Takama H, Makita S, Chen KR, Watanabe D, Akiyama M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 27 号: 5 ページ: 546-547
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3092
  • 査読あり
• [雑誌論文] PNPLA1 has a crucial role in skin barrier function by directing acylceramide biosynthesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi T, Anjo T, Kaneko A, Senoo Y, Shibata A, Takama H, Yokoyama K, Nishito Y, Ono T, Taya C, Muramatsu K, Fukami K, Muñoz-Garcia A, Brash A, Ikeda K, Arita M, Akiyama M, Murakami M.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 号: 1 ページ: 14609-14609
  • DOI: 10.1038/ncomms14609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Deficient stratum corneum intercellular lipid in a Japanese patient with lamellar ichthyosis by a homozygous deletion mutation in SDR9C7. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Nomura T, Takama H, Kono M, Sugiura K, Watanabe D, Shimizu H, Simpson MA, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 印刷中 号: 3
  • DOI: 10.1111/bjd.15315
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Infant bald patch: ultrasonographic diagnosis of aplasia cutis congenita. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hioki T, Takama H, Makita S, Akiyama M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 31 号: 6
  • DOI: 10.1111/jdv.14018
  • 査読あり