難治性うつ病の脳個別解析－脳由来小胞を用いた異常ニューロン種の特定から－

• 研究課題/領域番号: 17K16389
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 古瀬 研吾 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60608214)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: うつ病 / 難治性うつ病 / BDNF / 抗うつ薬 / 抗精神病薬 / Brain-derived exosome / 側坐核 / 扁桃体 / バイオマーカー

研究成果の概要

治療反応性が高いうつ病と，診断・治療が困難な難治性うつ病の病態について，血液中／うつ病関連脳領域中のBDNF変動に焦点を当て検討を行った。抗うつ薬sertralineおよびescitalopramは，青年期corticosterone慢性投与によるうつ病モデルのうつ病行動を減弱させた。一方，胎生期アルコール曝露を組み合わせて作成した二重ストレス誘発うつ病モデルでは，escitalopramのみが抗うつ効果を示した。また，うつ病モデルでは，血中および海馬のBDNF低下の回復が，一方，難治性うつ病モデルでは，海馬のBDNF低下の回復と，血中および側坐核のBDNFの減少が抗うつ効果と関係していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実臨床において，うつ病の診断基準を満たしたとしても，その中には多彩な類型が含まれており生物学的背景を異にするものが混在していると考えられる。例えば，双極性うつ病，パーソナリティ障害やアルコール依存，胎生期あるいは幼少期の劣悪な環境を背景としたもの，高齢者の変性疾患に類似したものなどである。本課題では，うつ病の中核群について単一的に原因を求めるものではなく，うつ病症状を一種の動態，振舞いとして捉え直し，“神経活動に基づくBDNF発現の脳内局在”からうつ病の多様性を探究することを目指し，うつ病モデルと，臨床知見に基づく難治性のうつ病モデルを作成して病態の比較解析を実施する。

研究成果

• [雑誌論文] Antidepressant activities of escitalopram and blonanserin on prenatal and adolescent combined stress-induced depression model: Possible role of neurotrophic mechanism change in serum and nucleus accumbens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuse K, Ukai W, Hashimoto E, Hashiguchi H, Kigawa Y, Ishii T, Tayama M, Deriha K, Shiraishi M, Kawanishi C.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 247 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1016/j.jad.2019.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of somatic mutations in postmortem human brains by whole genome sequencing and their implications for psychiatric disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Bundo M, Ueda J, Katsuoka F, Sato Y, Kuroki Y, Ishii T, Ukai W, Murayama S, Hashimoto E, Nagasaki M, Yasuda J, Kasai K, Kato T, Iwamoto K.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 72 号: 4 ページ: 280-294
  • DOI: 10.1111/pcn.12632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 深い学びの要 ディープコミュニケーションとは何か：どことどこで会話をしているのか (2018)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉，辻野華子，杉村政樹，木川昌康，田山真矢，石井貴男，古瀬研吾，廣瀬奨真，橋本恵理，澤田いずみ，山本武志，白鳥正典，河西千秋，相馬仁
  • 雑誌名: 医療人育成センター紀要 巻: 9 ページ: 35-43
  • NAID: 120006633026
• [雑誌論文] うつ疾患の診断と鑑別－双極性障害を中心に：双極性障害の自殺リスクと予防 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本恵理，田山真矢，古瀬研吾，河西千秋
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 35(5) ページ: 457-461
• [雑誌論文] Antipsychotics promote GABAergic interneuron genesis in the adult rat brain: Role of heat-shock protein production (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneta H, Ukai W, Tsujino H, Furuse K, Kigawa Y, Tayama M, Ishii T, Hashimoto E, Kawanishi C
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 92 ページ: 108-118
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2017.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ドパミン調節異常症候群の薬物療法：ミルタザピンが奏効した1例からの考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 荻野裕介，古瀬研吾，佐藤謙太郎，保前英希
  • 学会等名: 精神神経学会
• [学会発表] Effects of antipsychotics on prenatal immune stress-induced schizophrenia: studies on social behavior and GABAergic interneuron function changes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Tsujino H, Kigawa Y, Tayama M, Deriha K, Furuse K, Nishimura E, Ishii T, Hashimoto E, Kawanishi C.
  • 学会等名: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性うつ病モデルに対する抗うつ薬・非定型抗精神病薬の効果 行動と血中・脳中BDNFレベルの関連解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本恵理，古瀬研吾，辻野華子，田山真矢，鵜飼渉，木川昌康，石井貴男，河西千秋．
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年回