アシアロ糖蛋白受容体活性の3次元定量解析による急性肝障害の重症化予知に関する研究

• 研究課題/領域番号: 17K16472
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小谷 晃平 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (50711793)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
• キーワード: アシアロ糖蛋白受容体 / SPECT/CT / 定量解析 / 急性肝障害 / 肝予備能 / Tc-99m-GSA / 肝線維化 / 肝炎 / 放射線 / 内科

研究成果の概要

急性肝障害の発症初期における重症化や予後を予測するモデルを探索するため、発症から３週間以内の発症初期にSPECT/CTを用いたアシアロシンチグラフィを行い、アシアロ糖蛋白受容体活性の定量解析を行った。急性肝不全への進行に寄与する因子は、単変量解析ではγ-GTP、MELDスコア、LHL15、3次元肝臓集積度(LUC)が有意であったが、多変量解析では独立因子を見出せなかった。入院日数に寄与する因子は、単回帰分析ではPT活性、LHL15、LUCが有意であり、重回帰分析ではLHL15が有意な因子であった（p=0.018）。アシアロ糖蛋白受容体活性の定量解析は急性肝障害発症初期の病勢把握に有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性肝障害では肝予備能および予後評価の指標として、Model for End-stage Liver Disease(MELD score)や難治性肝胆道疾患に関する研究班による肝移植適応ガイドラインが用いられるが、重症化、とくに劇症化した症例では有用である一方で、肝機能が低下傾向だが急性肝不全までには至っていない初期の段階での診断能は高くない。肝細胞のアシアロ糖蛋白受容体活性の2次元および3次元定量解析により発症初期の急性肝障害の重症度と予後との関連を詳細に調査した検討はなく、本研究結果が急性肝障害診療の一助になれば、肝不全の抑止につながり社会的に貢献できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Interstitial pneumonia suspected during regorafenib administration and exacerbated by subsequent therapy with lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Enomoto M, Okada M, Yoshida K, Motoyama H, Fiji H, Hagihara A, Uchida-Kobayashi S, Mordkawa H, Murakami Y, Tamori A, Kanada N.
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology. 巻: - 号: 4 ページ: 355-360
  • DOI: 10.1007/s12328-019-00983-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneous liver uptake of Tc-99m-GSA as quantified through SPECT/CT helps to evaluate the degree of liver fibrosis: A retrospective observational study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Kawabe J, Higashiyama S, Yoshida A, Kawamura E, Tamori A, Shiomi S, Kawada N.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 97 号: 31 ページ: e11765-e11765
  • DOI: 10.1097/md.0000000000011765
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regional liver disorder with differences in the accumulation of 99mTc-phytate and 99mTc-galactosyl human serum albumin (2017)
  • 著者名/発表者名: Kotani Kohei、Kawabe Joji、Higashiyama Shigeaki、Shiomi Susumu
  • 雑誌名: World Journal of Nuclear Medicine 巻: 16 号: 04 ページ: 320-320
  • DOI: 10.4103/1450-1147.215493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Real-world data for preliminary evaluation of lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: comparison with the REFLECT study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kotani K, Suoh M, Uchida-Kobayashi S, Hagihara A, Motoyama H, Fujii H, Mordkawa H, Enomoto M, Murakami Y, Tamori A, Tanaka S, Takemura S, Kubo S, Kawada N
  • 学会等名: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Annual Meeting (APASL2019).
  • 国際学会
• [学会発表] Standardized uptake valueを用いたアシアロシンチグラフィによる新たな肝予備能評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小谷晃平、打田佐和子、小田桐直志、吉田香奈子、元山宏行、藤井英樹、萩原淳司、森川浩安、榎本大、田守昭博、河田則文
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 肝アシアロシンチグラフィにおける定量指標とSUVの比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永野琢朗、中間翔太、横井萌子、片山豊、山永隆史、岸本健治、市田隆雄、小谷晃平
  • 学会等名: 日本放射線技術学会近畿支部第61回学術大会
• [学会発表] SPECT/CT定量解析を用いたアシアロシンチグラフィによる肝線維化診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小谷晃平、川村悦史、塩見進
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会