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移植前Mitomycin-C処置ドナー樹状細胞を介した免疫寛容誘導の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16512
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

佐藤 直哉  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90622332)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膵島移植 / 免疫寛容 / preconditioning / Mitomycin-C / Mitomysin-C / 前処置 / 樹状細胞
研究成果の概要

【研究目的】移植前Mitomycin-C(MMC)処置による膵島グラフトの長期生着は、免疫抑制剤なしに達成され、ドナー特異的免疫寛容が関与する可能性が示される。本研究では、MMCを用いた移植前処置によるドナー特異的免疫寛容誘導について評価した。【結果】長期間生着したMMC処置膵島グラフトに対する宿主リンパ球は限局性に集簇し、中心にCD3陽性T細胞、辺縁部にCD45R陽性B細胞が極性をもって局在していることが明らかとなった。【結論】MMC処置移植グラフトに対する宿主免疫応答は、拒絶される非処置移植グラフトとは異なり、特徴的な免疫細胞の集簇として観察され、末梢性免
疫寛容に関与すると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

移植後免疫抑制剤を加えずに、移植前処置のみでグラフトの長期生着をもたらすプロトコールの確立は、膵島移植のみならず移植医療の究極的な目標である。我々の既報ではMMC処置によるSublethal cell stressは細胞死を回避し、免疫応答の抑制により膵島移植片の生着率の改善をもたらしている。これは移植前処置における理想的な免疫抑制モデルとなる可能性を秘めており、この細胞死の回避と免疫寛容メカニズムを解明する事により、最適な移植前処置の確立と膵島移植成績の向上へつながるものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Ex vivo Pretreatment of Islets with Mitomycin C2017

    • 著者名/発表者名
      Sato Naoya、Haga Junichiro、Anazawa Takayuki、Kenjo Akira、Kimura Takashi、Wada Ikuo、Mori Tsutomu、Marubashi Shigeru、Gotoh Mitsukazu
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 26 号: 8 ページ: 1392-1404

    • DOI

      10.1177/0963689717721233

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Ex-vivo pretreatment of islets with Mitomycin-C have a potential to induce specific immune response for peripheral tolerance.2018

    • 著者名/発表者名
      Naoya Sato, Akira Kenjo, Takashi Kimura, Ryo Okada, Terushige Ishigame, Yasuhide Kofunato, Junichiro Watanabe, Makoto Muto, Seiko Suzushino, Shigeru Marubashi
    • 学会等名
      American transplant congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 移植前Mitomycin-C処置に対する末梢性免疫寛容性免疫応答の検討2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤直哉 岡田良 石亀輝英 小船戸康英 渡邊淳一郎 武藤亮 鈴志野聖子 月田茂之  木村隆 見城明 志村龍男 丸橋繁
    • 学会等名
      日本移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Ex-Vivo Pretreatment of Islets with Mitomycin-C Have a Potential to Induce Specific Immune Response for Peripheral Tolerance2018

    • 著者名/発表者名
      Naoya Sato, Akira Kenjo, Takashi Kimura, Ryo Okada, Terushige Ishigame, Yasuhide Kofunato, Junichiro Watanabe, Makoto Muto, Seiko Suzushino, Shigeru Marubashi
    • 学会等名
      American Transplant Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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