癌微小環境における癌関連線維芽細胞のRNA編集の意義と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 17K16557
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 重安 邦俊 岡山大学, 大学病院, 助教 (70544071)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: RNA編集 / 大腸癌 / 微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / ADAR1 / AZIN1 / RNA editing / 線維芽細胞 / 癌

研究成果の概要

今回我々は、大腸癌微小環境（TME）のなかで最も代表的な癌関連線維芽細胞（CAF）におけるRNA編集の意義について検討した。627例の大腸癌症例を解析した結果、癌組織ではADAR1の発現およびAZIN1 RNA編集レベルが上昇しており、それらは間質性マーカーであるVimentinやFAPの発現との相関が認められた。ついで大腸癌組織の免疫染色を施行し、ADAR1の発現は癌細胞、線維芽細胞ともに上昇していることを確認した。癌培養上清を線維芽細胞に添加するとADAR1の発現およびAZIN1 RNA編集レベルが上昇した。またEdited AZIN1を強発現させた線維芽細胞では浸潤能が上昇した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究の結果から大腸TME中のCAFのAZIN1発現の上昇は、CAFの浸潤能を増加させるとともに、腫瘍の浸潤能の重要な予測因子となり得ることが示された。
当研究は大腸癌TMEにおけるRNA編集の意義について検討した初めての独創的な研究であり、浸潤能を評価するバイオマーカーとなりうること、また新たな治療ターゲットとなりうることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of AZIN1 RNA editing is a novel mechanism that promotes invasive potential of cancer-associated fibroblasts in colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Shigeyasu K, Okugawa Y, Yoshida K, Mori Y, Yano S, Noma K, Umeda Y, Kondo Y, Kishimoto H, Teraishi F, Nagasaka T, Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T, Goel A.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 444 ページ: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Activation of AZIN1 RNA editing facilitates and promotes invasive potential of cancer associated fibroblasts in colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Shigeyasu K, Okugawa Y, Yoshida K, Mori Y, Yano S, Noma K, Umeda Y, Kondo Y, Kishimoto H, Teraishi F, Takeshi N, Tazawa H, Kagawa S, Ajay G, Fujiwara T
  • 学会等名: AACR2019
  • 国際学会
• [学会発表] AZIN1 RNA editing is a novel mechanism that enhances malignant potential of colorectal cancer microenvironment (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Shigeyasu K, Okugawa Y, Yoshida K, Mori Y, Yano S, Noma K, Umeda Y, Kondo Y, Kishimoto H, Teraishi F, Takeshi N, Tazawa H, Kagawa S, Ajay G, Fujiwara T
  • 学会等名: JCA2019
• [学会発表] Activation of AZIN1 RNA editing facilitates and promotes invasive potential of cancer associated fibroblasts in colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Sho Takeda, Kunitoshi Shigeyasu, Yoshinaga Okugawa, Kazuhiro Yoshida, Yoshiko Mori, Shuya Yano, Kazuhiro Noma, Yuzo Umeda, Yoshitaka Kondo, Hiroyuki Kishimoto, Fuminori Teraishi, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Ajay Goel, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Novel evidence for AZIN1 RNA editing-mediated oncogenic role in colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kunitoshi Shigeyasu, Ajay Goel, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: JDDW 2018
• [学会発表] 大腸癌における AZIN1 のRNA 編集に関する新しい知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 重安 邦俊、武田 正、奥川 喜永、問山 裕二、永坂 岳司、田 澤 大、香川 俊輔、Ajay Goel、藤原 俊義
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Novel evidence for AZIN1 RNA editing-mediated oncogenic role in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitoshi Shigeyasu, Shusuke Toden, Yoshinaga Okugawa, Jinsei Miyoshi, Takeshi Nagasaka, Toshiyoshi Fujiwara, Leilei Chen and Ajay Goel
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会