研究課題
若手研究(B)
今回我々は、大腸癌微小環境(TME)のなかで最も代表的な癌関連線維芽細胞(CAF)におけるRNA編集の意義について検討した。627例の大腸癌症例を解析した結果、癌組織ではADAR1の発現およびAZIN1 RNA編集レベルが上昇しており、それらは間質性マーカーであるVimentinやFAPの発現との相関が認められた。ついで大腸癌組織の免疫染色を施行し、ADAR1の発現は癌細胞、線維芽細胞ともに上昇していることを確認した。癌培養上清を線維芽細胞に添加するとADAR1の発現およびAZIN1 RNA編集レベルが上昇した。またEdited AZIN1を強発現させた線維芽細胞では浸潤能が上昇した。
今回の研究の結果から大腸TME中のCAFのAZIN1発現の上昇は、CAFの浸潤能を増加させるとともに、腫瘍の浸潤能の重要な予測因子となり得ることが示された。当研究は大腸癌TMEにおけるRNA編集の意義について検討した初めての独創的な研究であり、浸潤能を評価するバイオマーカーとなりうること、また新たな治療ターゲットとなりうることを示した。
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Cancer Lett
巻: 444 ページ: 127-135
10.1016/j.canlet.2018.12.009