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KPCLマウスによる可変型DDSの癌微小環境内分布不均一性の解明とその改変

研究課題

研究課題/領域番号 17K16563
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

江口 大樹  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90726390)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵癌 / 微小環境 / DDS / ナノ粒子 / KPCL / 腫瘍微小環境 / 膵癌自然発生マウスモデル / drug delivery system
研究成果の概要

古細菌由来のタンパクから成るナノ粒子を用いた可変型ドラッグデリバリーシステム(DDS)を使い、ガドリニウムMRI造影剤を結合させてルシフェラーゼ発現膵癌自然発癌マウス(KPCLマウス)での腫瘍微小環境を含めた体内分布を観察した。このDDSは容易に粒子サイズを調整することができ、DDSのサイズによって異なる分布、集積を示したことから、より効果的なDDSのサイズを見出すことができた。また、膵癌の高い治療抵抗性の原因の一つと考えられている豊富な間質組織を、一部ではDDSが貫通している様子が観察され、造影剤としてのみならず、治療薬のDDSキャリアとしても有用である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は治療抵抗性の高い膵癌における有望な治療戦略の一つであるドラッグデリバリーシステム(DDS)に関して、特に腫瘍微小環境を含めた腫瘍内分布を解析し、DDSの可変性を利用して腫瘍内分布の不均一性を改善して治療効果を向上させることを目的として行った。膵癌自然発癌マウスを用いた実験結果から、より効果的なDDSのサイズを見出すことができ、またDDSが膵癌の治療抵抗性の主な原因の一つである豊富な間質を貫いて腫瘍に到達していることが確認できた。これらの結果から、このDDSを治療薬に用いることで膵癌の治療成績向上が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo1802018

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 412 ページ: 143-154

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.10.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵星細胞が誘導する新たな膵癌局所微小浸潤機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第25回日本消化器関連学会週間 第15回日本消化器外科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Pancreatic organoids elucidate the new mechanisms of pancreatic cancer local invasion2017

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Yan Z, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Okabe Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of The American Pancreatic Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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