網羅的遺伝子発現解析技術を用いたKRAS変異肺癌における新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 17K16613
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 山浦 匠 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20747240)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 肺癌 / KRAS / FAM83B / EGFR / 肺腺癌 / PD-L1 / バイオマーカー

研究成果の概要

Family with sequence similarity 83, member B(FAM83B)に着目した。KRAS遺伝子変異陽性原発性肺腺癌8例の検討で組織学的に粘液産生性腫瘍にFAM83Bの発現が高い傾向にあった。臨床で広く検索が行われKRAS遺伝子変異と排他的関係にあるEGFR遺伝子変異の有無で層別化した肺腺癌症例で検討するとEGFR遺伝子変異陰性症例でFAM83Bが有意に高発現であり、またEGFR遺伝子変異の有無に依らずFAM83B高発現群で術後無再発生存期間、全生存とも短く予後不良因子であることが示された。肺癌由来細胞株でのFAM83B RNAiにより増殖阻害が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究でFAM83Bが肺腺癌増殖と関連する因子であることが示された。肺腺癌の内KRAS遺伝子変異は粘液産生性肺腺癌との関連があり、この両者はそれぞれに治療抵抗性を示し予後不良な症例群であると報告されている。上記症例群でFAM83Bが高発現である、またFAM83Bを治療標的とした増殖阻害が臨床治療に応用できる可能性があると考えられ今後の検討を要する。肺癌診療への貢献が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Pseudoprogression and Rapid Response to Pembrolizumab in a Patient with Advanced Lung Adenocarcinoma with Loss of Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation after Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaura Takumi、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 13 号: 10 ページ: e209-e210
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2018.05.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Tumor Mutation Burden in Patients With Completely Resected Non-Small Cell Lung Cancer: Brief Report (2018)
  • 著者名/発表者名: Owada-Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Takagi Hironori、Inoue Takuya、Watanabe Yuzuru、Fukuhara Mitsuro、Yamaura Takumi、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Ohsugi Jun、Hoshino Mika、Shio Yutaka、Nanamiya Hideaki、Imai Jun-ichi、Isogai Takao、Watanabe Shinya、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 13 号: 8 ページ: 1217-1221
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2018.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Family with sequence similarity 83, member B is a predictor of poor prognosis and a potential therapeutic target for lung adenocarcinoma expressing wild-type epidermal growth factor receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaura T, Ezaki J, Okabe N, Takagi H, Ozaki Y, Inoue T, Watanabe Y, Fukuhara M, Muto S, Matsumura Y, Hasegawa T, Hoshino M, Osugi J, Shio Y, Waguri S, Tamura H, Imai JI, Ito E, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Suzuki H.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 1549-1558
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺腺癌切除検体におけるPD-L1発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山浦 匠, 尾崎有紀, 福原光朗, 武藤哲史, 岡部直行, 長谷川剛生, 塩 豊, 鈴木弘行
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会・学術集会
• [学会発表] 肺腺癌におけるPD-L1発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山浦 匠, 髙木玄教, 尾崎有紀, 武藤哲史, 岡部直行, 長谷川剛生, 塩 豊, 鈴木弘行
  • 学会等名: 第59回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] EGFR-TKIによりEGFR遺伝子変異が消失しPD-1阻害療法でPseudo-progressionを伴う急激な奏功を認めた一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山浦 匠, 尾崎有紀, 井上卓哉, 福原光朗, 武藤哲史, 岡部直行, 長谷川剛生, 塩 豊, 鈴木弘行
  • 学会等名: 第31回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] Functional analysis of Family with sequence similarity 83, member B in lung adenocarcinoma from Translational Research in Fukushima Medical University (2017)
  • 著者名/発表者名: Takumi Yamaura，Naoyuki Okabe，Yuki Owada, Takuya Inoue, Mitsuro Fukuhara, Satoshi Muto, Takeo Hasegawa, Junji, Ezaki, Takao Isogai, Shinya Watanabe, Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Clinical and therapeutic impact of family with sequence similarity 83, member B in EGFR gene wild type-lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaura T, Ezaki J, Okabe N, Takagi H, Ozaki Y, Inoue T, Watanabe Y, Fukuhara M, Muto S, Matsumura Y, Hasegawa T, Hoshino M, Osugi J, Shio Y, Waguri S, Tamura H, Imai JI, Ito E, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Suzuki H
  • 学会等名: 2017 ASCO Annual meeting
  • 国際学会