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マクロファージ活性化制御による肺線維化抑制の新規治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K16614
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 呼吸器外科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

戸田 道仁  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 登録医 (70769835)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードマクロファージ分極制御 / 特発性肺線維症急性増悪 / 外科
研究成果の概要

in vitroにおいてピルフェニドン(PFD)はM1マクロファージ(MΦ)分極に影響を及ぼさず、M2MΦの分極及びMΦからのTGF-β1産生を抑制する。PFDMΦ培養上清の添加で線維芽細胞増殖・Col1A1, heat shock protein 47発現を抑制する。in vivoにおいてPFDはの連日経口投与で肺組織中のM2MΦ分極を抑制する。
BleomycinとLipopolysaccharideを併用投与することで呼吸不全が惹起されていることが判明し、ラットにおける特発性間質性肺炎の急性増悪病態を模倣するモデルを確立させた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ピルフェニドンが慢性肺線維化に関わるM2マクロファージの分極抑制効果を持つことが判明した。一方で急性炎症病態に関わるM1マクロファージの分極抑制効果は認めず、今後急性炎症病態(間質性肺炎急性増悪)抑制のためにはM1マクロファージを抑制する他剤との併用を行う必要がある。ラットの間質性肺炎急性増悪モデルを確立したことで今後さらに有効な実験系を計画することが可能となった。
また、M2マクロファージは肺組織における発癌とも関係があるとされ、ピルフェニドンのマクロファージ分極制御機構により線維化肺の発癌抑制効果についても期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Pirfenidone suppresses polarization to M2 phenotype macrophages and the fibrogenic activity of rat lung fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Toda Michihito、Mizuguchi Shinjiro、Minamiyama Yukiko、Yamamoto-Oka Hiroko、Aota Takanori、Kubo Shoji、Nishiyama Noritoshi、Shibata Toshihiko、Takemura Shigekazu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 63 号: 1 ページ: 58-65

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-111

    • NAID

      130007387138

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppressive effects on lung fibrosis and the polarization and populations of macrophages by liposomal clodronate combined with pirfenidone2018

    • 著者名/発表者名
      Toda Michihito、Mizuguchi Shinjiro、Minamiyama Yukiko、Takemura Shigekazu、Oka-Yamamoto Hiroko、Aota Takanori、Miyamoto Hikaru、Nishiyama Noritoshi
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 120 ページ: S102-S102

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.338

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] S-allyl-glutathione suppresses liver fibrosis by inhibition of excess skewing polarization of macrophages in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Minamiyama Yukiko、Takemura Shigekazu、Azuma Hideki、Osada-Oka Mayuko、Toda Michihito、Kobayashi Hikaru Keiko、Miyamoto、ichikawa Hiroshi、Kubo Shoji
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 120 ページ: S133-S133

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.439

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of pirfenidone on rat alveolar macrophage skewing and macrophage-fibroblast interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Hikaru、Tsukioka Takuma、Mizuguchi Shinjiro、Minamiyama Yukiko、Takemura Shigekazu、Toda Michihito、Nishiyama Noritoshi
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 120 ページ: S114-S114

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.376

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pirfenidone suppresses polarization to M2 phenotype macrophages and the fibrogenic activity of rat lung fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Michihito Toda, Shinjiro Mizuguchi, Yukiko Minamiyama, Hiroko Yamamoto-Oka, Takanori Aota, Shoji Kubo, Noritoshi Nishiyama, Toshihiko Shibata and Shigekazu Takemura.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: -

    • NAID

      130007387138

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A new model of the acute exacerbation of pulmonary fibrosis in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Miyamoto
    • 学会等名
      Society for Free Radical Research International 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラット肺線維症急性増悪モデルの病態解析検討2020

    • 著者名/発表者名
      宮本光
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of a new rat model to assess the acute exacerbation of pulmonary fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Miyamoto
    • 学会等名
      Society for Redox Biology and Medicine 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppressive effects on lung fibrosis and the polarization and populations of macrophages by liposomal clodronate combined with pirfenidone2018

    • 著者名/発表者名
      Michihito Toda
    • 学会等名
      May 2018Free Radical Biology and Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] S-allyl-glutathione suppresses liver fibrosis by inhibition of excess skewing polarization of macrophages in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Minamiyama,Michihito Toda
    • 学会等名
      May 2018Free Radical Biology and Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of pirfenidone on rat alveolar macrophage skewing and macrophage-fibroblast interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Miyamoto, Michihito Toda
    • 学会等名
      May 2018Free Radical Biology and Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppressive effects on lung fibrosis and the polarization and populations of macrophages by liposomal clodronate combined with pirfenidone2018

    • 著者名/発表者名
      Michihito Toda, Shinjiro Mizuguchi, Yukiko Minamiyama, Shigekazu Takemura, Hiroko Oka-Yamamoto, Takanori Aota, Hikaru Miyamoto, Noritoshi Nishiyama
    • 学会等名
      19th Biennial Meeting Society for Free Radical Research International
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗線維化薬ピルフェニドンの 肺胞マクロファージ分極制御を介した線維化抑制効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      戸田道仁 水口真二郎 南山幸子 竹村茂一 山本寛子 青田尚哲 西山典利
    • 学会等名
      第70回日本酸化ストレス学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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