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アミノ酸代謝リモデリング分子をターゲットとした新たな膠芽腫治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16648
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 脳神経外科学
研究機関神戸大学

研究代表者

中溝 聡  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00569238)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード膠芽腫 / グルタミン / セリン / 代謝リモデリング / glioma / アミノ酸代謝 / metabolism / remodeling / amino acid
研究成果の概要

膠芽腫では腫瘍中心部で栄養飢餓状態となっており、グルタミンが不足し、セリン代謝酵素の亢進およびセリン代謝物の上昇が生じている。セリン代謝物の上昇は、アミノ酸代謝リモデリングからもたらされている可能性が高い。膠芽腫組織において、セリン代謝酵素であるPSAT1, SHMT2, MTHFD2は全体的に発現が亢進していたが、特に壊死周囲の腫瘍細胞で発現が高く、壊死部で特にセリンを代謝していると考えられた。また、膠芽腫細胞でPSAT1をノックダウンすると、細胞の増殖や細胞周期が抑制され、アポトーシス細胞が増加した。セリン代謝酵素は、膠芽腫の治療ターゲットとして有用であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、質量分析器などの機器の向上で、がん細胞での代謝リモデリングが細かなことまで明らかとなってきている。しかし、セリンに注目した研究はまだ端緒についたばかりである。膠芽腫におけるセリン代謝が明らかとなれば、新たな治療法の開発につながる可能性もあり、臨床的にも意義ある研究と思われる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] MicroRNA regulating stanniocalcin-1 is a metastasis and dissemination promoting factor in glioblastoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sakata Junichi、Sasayama Takashi、Tanaka Kazuhiro、Nagashima Hiroaki、Nakada Mitsutoshi、Tanaka Hirotomo、Hashimoto Naoya、Kagawa Naoki、Kinoshita Manabu、Nakamizo Satoshi、Maeyama Masahiro、Nishihara Masamitsu、Hosoda Kohkichi、Kohmura Eiji
    • 雑誌名

      Journal of Neuro-Oncology

      巻: 142 号: 2 ページ: 241-251

    • DOI

      10.1007/s11060-019-03113-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Anti-tumor effect of VEGF inhibitor plus ketogenic diet therapy for glioblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Maeyama, Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Yasuhiro Irino, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Eiji Kohmura
    • 学会等名
      the 2018 Annual Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-6 in Cerebrospinal Fluid as a Prognostic Marker for Glioblastoma Patients2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Tatsuo Hori, Masamitsu Nishihara, Hirotomo Tanaka, Satoshi Nakamizo, Hiroaki Nagashima, Masahiro Maeyama, Eiji Kohmura
    • 学会等名
      the 2018 Annual Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破裂脳動脈瘤に対するコイル塞栓術後に親水コーティングに関連する脳実質変化を認めた1例2017

    • 著者名/発表者名
      中溝 聡、中村直人、岡田真幸、阪上義雄
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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