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KIRリガンドミスマッチによる腎移植後悪性腫瘍発症抑制効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K16773
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

藤山 信弘  秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (90603275)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード移植医療 / 腎移植 / 組織適合性 / HLA / KIR / 移植免疫 / 腫瘍免疫 / 移植後悪性腫瘍 / NK細胞 / 移植免疫学 / 発がん抑制
研究成果の概要

腎移植には移植を受けるレシピエントと、臓器を提供するドナーの組織適合性評価が必須である。これによりレシピエントとドナーの免疫学的なアロ応答性を予測する。自然免疫に関与するHLA受容体・KIRにも多様なレパートリーが存在するが、既存の移植前適合性評価はほとんど実施されていない。そこで、自然免疫系のレシピエント・ドナー間の組織適合性を評価することにより腎移植予後への影響を後向きに探索した。結果として、レシピエントKIR遺伝子ハプロタイプにより発がん頻度に違いがあること、特にHLA-Cw座をリガンドとする活性型KIRの保有群において傾向が見られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の腎移植医療は良好な治療成績を示し、長期QOLを得ることが大きな課題となっている。しかし、腎移植後の悪性腫瘍による死亡率は15%と高く(罹患率は健常人3 倍いじょうとされ)、増加傾向にある。本研究はレシピエントKIR遺伝子ハプロタイプが悪性腫瘍発症リスクを客観的に把握できる極めて重要な指標となりえることを示唆した。また、特定のウイルス感染リスクとも強く関連する可能性もある。現在の腎移植における免疫学的な適合性評価にKIR遺伝子は含まれていない。移植後重大合併症を回避するための治療戦略としてKIR-HLA適合性の重要性を提唱する。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2022 2021 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Development and nation-wide validation of kidney graft injury markers using urinary exosomes and microvesicles (complete English translation of the Japanese version)2022

    • 著者名/発表者名
      Harada Hiroshi、Fukuzawa Nobuyuki、Abe Toyofumi、Imamura Ryoichi、Masaki Noriyuki、Fujiyama Nobuhiro、Sato Shigeru、Hatakeyama Shingo、Nishimura Kenji、Kishikawa Hidefumi、Iwami Daiki、Hotta Kiyohiko、Miura Masayoshi、Ide Kentaro、Nakamura Michio、Kosoku Akihiro、Uchida Junji、Murakami Taku、Tsuji Takahiro
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: In press

    • DOI

      10.21203/rs.3.rs-2094408/v1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced Tertiary Lymphoid Tissues in Protocol Biopsies are Associated with Progressive Graft Dysfunction in Kidney Transplant Recipients2021

    • 著者名/発表者名
      Lee Yu Ho、Sato Yuki、Saito Mitsuru、Fukuma Shingo、Saito Masaya、Yamamoto Shigenori、Komatsuda Atsushi、Fujiyama Nobuhiro、Satoh Shigeru、Lee Sang-Ho、Boor Peter、Habuchi Tomonori、Floege J?rgen、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 33 号: 1 ページ: 186-200

    • DOI

      10.1681/asn.2021050715

    • NAID

      120007181755

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of antibodies to hepatitis E virus in organ transplant patients with hepatitis E2021

    • 著者名/発表者名
      Oshiro Y, Harada H, Hasegawa K, Akutsu N, Yoshizumi T, Kawagishi N, Nanmoku K, Ichimaru N, Okamura K, Ohira M, Itabashi Y, Fujiyama N, Ide K, Okajima H, Ogawa K, Takagi K, Eguchi H, Shinoda M, Nishida K, Shimazaki J, Shimoda M, Takahashi M, Okamoto H, Suzuki S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 5 ページ: 538-547

    • DOI

      10.1111/hepr.13637

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of immunosuppressive agents and cytomegalovirus infection with de novo donor-specific antibody development within 1 year after renal transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama Nobuhiro、Satoh Shigeru、Saito Mitsuru、Numakura Kazuyuki、Inoue Takamitsu、Yamamoto Ryohei、Saito Takuro、Nara Taketoshi、Kanda Sohei、Narita Shintaro、Kagaya Hideaki、Miura Masatomo、Habuchi Tomonori
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology

      巻: 76 ページ: 105881-105881

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2019.105881

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Impact of persistent preformed and de novo donor-specific antibodies detected at 1?year after kidney transplantation on long-term graft survival in Japan: a retrospective study2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama Nobuhiro、Satoh Shigeru、Saito Mitsuru、Numakura Kazuyuki、Inoue Takamitsu、Yamamoto Ryuhei、Saito Takuro、Kanda Sohei、Narita Shintaro、Mitobe Yoko、Habuchi Tomonori
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 23 号: 12 ページ: 1398-1406

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01780-z

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      2019 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] A Nationwide Survey of Hepatitis E Virus Infection and Chronic Hepatitis in Heart and Kidney Transplant Recipients in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Yohei Owada, Yukio Oshiro, Yuki Inagaki, Hiroshi Harada, Nobuhiro Fujiyama, Naoki Kawagishi, Takashi Yagisawa, Joichi Usui, Naotake Akutsu, Yoshihiro Itabashi, Kazuhide Saito, Yoshihiko Watarai, Naotsugu Ichimaru, Ryoichi Imamura, Miyaji Kyakuno, Kentaro Ide, Yuichi Shibuya, Yasuhiro Okabe, Minoru Ono, Konosuke Sasaki
    • 雑誌名

      Transplantaion

      巻: In press

    • NAID

      120007132798

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  • [雑誌論文] Clinical implications of pharmacokinetics of sunitinib malate and N-desethyl-sunitinib plasma concentrations for treatment outcome in metastatic renal cell carcinoma patients2018

    • 著者名/発表者名
      Numakura Kazuyuki、Fujiyama Nobuhiro、Takahashi Makoto、Igarashi Ryoma、Tsuruta Hiroshi、Maeno Atsushi、Huang Mingguo、Saito Mitsuru、Narita Shintaro、Inoue Takamitsu、Satoh Shigeru、Tsuchiya Norihiko、Niioka Takenori、Miura Masatomo、Habuchi Tomonori
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 38 ページ: 25277-25284

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25423

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Contribution of UGT1A1 genetic polymorphisms related to axitinib pharmacokinetics to safety and efficacy in patients with renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Igarashi R, Inoue T, Fujiyama N, Tsuchiya N, Numakura K, Kagaya H, Saito M, Narita S, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
    • 雑誌名

      Med Oncol.

      巻: 35(51) 号: 4 ページ: 51-58

    • DOI

      10.1007/s12032-018-1113-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical implications of pharmacokinetics of sunitinib malate and N-desethyl-sunitinib plasma concentrations for treatment outcome in metastatic renal cell carcinoma patients2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Numakura, Nobuhiro Fujiyama, Makoto Takahashi, Ryoma Igarashi, Hiroshi Tsuruta, Atsushi Maeno, Mingguo Huang, Mitsuru Saito, Shintaro Narita, Takamitsu Inoue, Shigeru Satoh, Norihiko Tsuchiya, Takenori Niioka, Masatomo Miura, Tomonori Habuchi
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腎移植におけるネフロオンコロジー2022

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘
    • 学会等名
      第8回日本医薬品安全性学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 腎移植後悪性腫瘍の特徴2022

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘
    • 学会等名
      第22回日本臨床腫瘍薬学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 長期フォロー腎移植患者CNI血中濃度によるde novo DSA発生への影響2022

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤満、山本竜平、提箸隆一郎、斎藤拓郎、青山有、沼倉一幸、羽渕友則
    • 学会等名
      第16回日本腎臓病薬物療法学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Effect of tacrolimus trough level on de novo donor-specific antibody production in long-term renal transplant patients2022

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Mitsuru Saito, Ryouhei Yamamoto, Ryuichiro Sagehashi, Takuro Saito, Yu Aoyama, Kazuyuki Numakura, Shintaro Narita, Tomonori Habuchi
    • 学会等名
      TSS Asian Regional Meeting 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Association between de novo donor specific antibody and tacrolimus trough levels in long-term follow-up renal transplantation2022

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Mitsuru Saito, Ryouhei Yamamoto, Ryuichiro Sagehashi, Takuro Saito, Soki Kashima, Kazuyuki Numakura, Shintaro Narita, Tomonori Habuchi, Shigeru Satoh
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎移植後長期フォロー中のde novo DSA発生とCNIトラフ値の関連2022

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤満、山本竜平、提箸隆一郎、斎藤拓郎、青山有、沼倉一幸、羽渕友則、佐藤滋
    • 学会等名
      第55回日本臨床腎移植学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Influence of HLA compatibility on BK polyomavirus associated nephropathy among living-donor kidney transplant recipient2021

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Mitsuru Saito, Ryouhei Yamamoto, Ryuichiro Sagehashi, Takuro Saito, Soki Kashima, Kazuyuki Numakura, Shintaro Narita, Tomonori Habuchi, Shigeru Satoh
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎移植後長期フォロー患者におけるde novo DSAの特異性と傾向2021

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤満、山本竜平、提箸隆一郎、斎藤拓郎、青山有、沼倉一幸、羽渕友則、佐藤滋
    • 学会等名
      第29回日本組織適合性学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植後帯状疱疹の発症リスク因子と移植腎予後への影響2021

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤満、山本竜平、提箸隆一郎、斎藤拓郎、青山有、沼倉一幸、羽渕友則、佐藤滋
    • 学会等名
      第57回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of complement-related factors in TMA post-kidney transplantation: A retrospective multicenter study (interim analysis)2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Masayuki Tasaki, Hiroshi Harada, Koichi Tsutahara, Akihiko Matsumoto, Yuta Hara, Masayoshi Okumi, Kazuhide Saito, Yoshihiko Watarai, Norimitsu inoue, Nobutaka Wakamiya, and Shigeru Satoh
    • 学会等名
      2019 American Transplant Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎移植後サイトメガロウイルス感染とHLAの相関性2019

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、三浦アヤ子、齊藤満、山本竜平、齋藤拓郎、沼倉一幸、井上高光、奥山慎、羽渕友則、佐藤滋
    • 学会等名
      第52回日本臨床腎移植学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunosuppressant related to de novo donor specific HLA antibody production in post kidney transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Mitsuru Saito, Ryohei Yamamoto, Kazuyuki Numakura, Shin Okuyama, Takamitsu Inoue, Tomonori Habuchi, Shigeru Satoh
    • 学会等名
      The Transplantation Society (2018) Madrid
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎移植後TMA患者の補体関連因子を評価する後向き多施設研究(中間報告)2018

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、田崎正行、蔦原宏一、松本明彦、原悠太、奥見雅由、齋藤和英、原田浩、渡井 至彦、井上徳光、若宮伸隆、佐藤滋
    • 学会等名
      第55 回 日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 秋田大学における既存抗体および新生抗体に対する取り組み2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤 満,佐藤 滋,藤山信弘,山本竜平,齋藤拓郎,米田真也,忠地一輝,下田次郎,奈良健平,千葉修治,神田壮平,沼倉一幸,成田伸太郎,井上高光,羽渕友則
    • 学会等名
      第54回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植後TMA患者における補体関連因子を評価する多施設共同研究(中間報告)2018

    • 著者名/発表者名
      4)藤山信弘、田崎正行、蔦原宏一、松本明彦、原 悠太、奥見雅由、齋藤和英、原田 浩、渡井至彦、井上徳光、若宮伸隆、佐藤 滋
    • 学会等名
      第54回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植後TMA患者の補体関連検査:多施設共同研究の進捗と自験例2018

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤 満、沼倉一幸、山本竜平、井上高光、羽渕友則、佐藤 滋
    • 学会等名
      第51回日本臨床腎移植学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Prediction of de novo Donor Specific HLA Antibody Production in The Follow-up Period of Kidney Transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Fujiyama, Shin Okuyama, Mitsuru Saito, Ryohei Yamamoto, Kazuyuki Numakura, Takamitsu Inoue, Tomonori Habuchi, Shigeru Satoh
    • 学会等名
      43rd American Society for Histocompatibility and Immunogenetics
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体腎移植前DSA検査の比較とTCR/ABMRへの影響2017

    • 著者名/発表者名
      藤山信弘、齋藤 満、山本竜平、沼倉一幸、井上高光、奥山 慎、羽渕友則、佐藤 滋
    • 学会等名
      第26回日本組織適合性学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植患者におけるタクロリムス変動係数と服薬アドヒアランス、拒絶反応との関連性2017

    • 著者名/発表者名
      山本竜平、齋藤 満、藤山信弘、奈良健平、神田壮平、沼倉一幸 、鶴田大、成田伸太郎、井上高光、佐藤 滋、羽渕友則
    • 学会等名
      第53回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 秋田大学における腎移植後患者のがん検診受診状況と今後の課題2017

    • 著者名/発表者名
      瀬田川美香、立原恵里子、佐々木聖子、千田千亜希、齋藤 満、井上高光、加賀谷英彰、奥山 慎、藤山信弘、水戸部陽子、羽渕友則、佐藤 滋
    • 学会等名
      第33回腎移植・血管外科研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 腎臓病薬物療法ガイドブック2022

    • 著者名/発表者名
      腎臓病薬物療法ガイドブック ワーキンググループ、日本腎臓病薬物療法学会(分担執筆)
    • 総ページ数
      608
    • 出版者
      じほう
    • ISBN
      9784840754422
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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