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治療抵抗性腎細胞癌の機能性RNAネットワーク解析に基づく治療標的分子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 17K16778
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関千葉大学

研究代表者

岡東 篤  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90756719)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードマイクロRNA / 治療抵抗性腎癌 / 腎細胞癌
研究成果の概要

近年、進行性腎癌に対する新規治療薬の開発が進んでいるものの、その効果は限定的であり、治療抵抗性を獲得する分子経路の解明が不可欠であると考える。我々は、分子標的治療薬治療後の剖検検体から、「治療抵抗性腎細胞癌マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、癌組織で発現が変化しているマイクロRNAを同定した。これらマイクロRNAが制御する分子ネットワークを探索した結果、癌の転移に関与する遺伝子を同定した。これらのマイクロRNAが標的とする遺伝子はTCGA(the cancer genome atlas)のデータベースから腎細胞癌において予後不良因子であることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年開発された分子標的治療薬は、進行腎細胞癌に対しても一定の治療効果を上げているが、治療経過中に抵抗性を獲得することが多く、その分子経路は十分に解明されていない。我々は分子標的治療薬治療後の剖検検体から、「治療抵抗性腎細胞癌マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、癌組織で発現が抑制されているマイクロRNAの探索を行った。これらマイクロRNAが制御する分子ネットワークを探索した結果、癌の転移に関与する遺伝子を同定した。これらの遺伝子を標的とした治療薬の開発することは、新たな治療薬の開発の一助となると思われる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impact of novel oncogenic pathways regulated by antitumor miR-451a in renal cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasutaka、Arai Takayuki、Sugawara Sho、Okato Atsushi、Kato Mayuko、Kojima Satoko、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 4 ページ: 1239

    • DOI

      10.1111/cas.13526

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of interstitial cystitis based on microRNA expression signature: MiR-320 family-regulated molecular pathways and targets2018

    • 著者名/発表者名
      Arai T, Fuse M, Goto Y, Kaga K, Kurozumi A, Yamada Y, Sugawara S, Okato A, Ichikawa T, Yamanishi T, Seki N.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 号: 5 ページ: 543

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0419-x

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/ba001722-4ea5-405b-b358-cefc9a4a29d7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual strands of the miR-223 duplex (miR-223-5p and miR-223-3p) inhibit cancer cell aggressiveness: targeted genes are involved in bladder cancer pathogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Sho、Yamada Yasutaka、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Idichi Tetsuya、Kato Mayuko、Koshizuka Keiichi、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 657-668

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0437-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of NCAPG by miR-99a-3p (passenger strand) inhibits cancer cell aggressiveness and is involved in CRPC2018

    • 著者名/発表者名
      Arai, T. Okato, A. Yamada, Y. Sugawara, S. Kurozumi, A. Kojima, S. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 7 号: 5 ページ: 1988

    • DOI

      10.1002/cam4.1455

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/7c3730f9-3e0f-4bd0-853e-030df1b20a4e

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of antitumor miR-144-5p targets oncogenes: Direct regulation of syndecan-3 and its clinical significance2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada, Y. Arai, T. Kojima, S. Sugawara, S. Kato, M. Okato, A. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 9 ページ: 2919

    • DOI

      10.1111/cas.13722

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of renal cell carcinoma: class FormattedString { value: Impact of the anti-tumor miR-29 family on gene regulation }2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada, Y. Sugawara, S. Arai, T. Kojima, S. Kato, M. Okato, A. Yamazaki, K. Naya, Y. Ichikawa, T. Seki, N.
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 25 号: 11 ページ: 953

    • DOI

      10.1111/iju.13783

    • URL

      https://localhost/en/publications/7a2668e6-2185-41ef-9dc3-1c1fe85d2edd

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antitumor miR-150-5p and miR-150-3p inhibit cancer cell aggressiveness by targeting SPOCK1 in head and neck squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka, K., T. Hanazawa, N. Kikkawa, K. Katada, A. Okato, T. Arai, T. Idichi, Y. Osako, Y. Okamoto and N. Seki
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: - 号: 4 ページ: 854-865

    • DOI

      10.1016/j.anl.2017.11.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual strands of Pre-miR-149 inhibit cancer cell migration and invasion through targeting FOXM1 in renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Okato Atsushi、Arai Takayuki、Yamada Yasutaka、Sugawara Sho、Koshizuka Keiichi、Fujimura Lisa、Kurozumi Akira、Kato Mayuko、Kojima Satoko、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18 号: 9 ページ: 1969-1969

    • DOI

      10.3390/ijms18091969

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of spindle and kinetochore-associated protein 1 by antitumor miR-10a-5p in renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Arai Takayuki、Okato Atsushi、Kojima Satoko、Idichi Tetsuya、Koshizuka Keiichi、Kurozumi Akira、Kato Mayuko、Yamazaki Kazuto、Ishida Yasuo、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 10 ページ: 2088

    • DOI

      10.1111/cas.13331

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腎細胞癌・マイクロRNA発現プロファイルに基づく、機能性RNAネットワークの探索2018

    • 著者名/発表者名
      岡東 篤
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The microRNA expression signature of patients with renal cell carcinoma : tumor-suppressive miR-149-5p targeting FOXM12017

    • 著者名/発表者名
      Okato Atsushi
    • 学会等名
      2017 AUA Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 先端研究部門先端がん治療学研究講座機能ゲノム学

    • URL

      http://genomejet.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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