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尿路上皮癌由来尿中エクソソームにおける網羅的タンパク解析および新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16788
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関大阪大学

研究代表者

松崎 恭介  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90747081)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードエクソソーム / 膀胱癌 / 尿 / バイオマーカー / proteomics / 尿中バイオマーカー / プロテオミクス / たんぱく / 尿路上皮癌 / タンパク
研究成果の概要

健常者4例、膀胱癌患者7例の尿から超遠心法でエクソソームを回収し、また同癌患者の癌組織を浸した培養液から癌組織分泌エクソソームも回収した。これらに含まれるタンパクを質量分析器で測定し、癌組織分泌エクソソームに含まれ、癌患者の尿中でのみ発現が見られたCLD4を同定した。CLD4の発現量を健常者30例、膀胱癌患者40例の別コホートの尿中エクソソームで検証すると、癌患者の尿中エクソソームで有意に上昇しており、CLD4を用いた癌診断能はAUC=0.845(感度72.5%、特異度86.7%)であり、その診断能は尿細胞診よりも良好であった(Youden's index 0.592 vs 0.475)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究では、膀胱癌患者の尿中エクソソームに加え、癌組織から分泌される癌特異的エクソソームを同時に解析することで、より癌特異度の高いエクソソームを同定することができ、結果としてより有用なバイオマーカーを探索、同定することができた。このCLD4は膀胱癌のスクリーニングとして用いるだけでなく、癌組織から分泌されていることより、エクソソームを介して微小環境(microenvironment)を制御している可能性もあり、これを阻害することで新規治療薬の開発に直結する可能性もあると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] Discovery of novel urinary biomarker of bladder cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kyosuke Matsuzaki
    • 学会等名
      The 16th Urological Association of Asia (UAA) Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of novel urinary biomarker of bladder cancer by proteomic analysis of urinary and tissue-exudative exosomes.2018

    • 著者名/発表者名
      松崎恭介
    • 学会等名
      The 16th Urological Association of Asia (UAA) Congress 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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