研究課題
若手研究(B)
子宮体癌のプロゲステロン（P4）抵抗性を考える上で子宮内膜への黄体ホルモン作用の検討は有用である。細胞増殖抑制機能を持つがん抑制遺伝子retinoblastoma（RB）の子宮特異的欠損マウスを用いて検討したところ、RBおよびP4が着床直前の子宮内膜上皮の細胞増殖能と胚着床を調節していること、着床直前の子宮内膜上皮の細胞増殖抑制は単なる胚受容能の指標というだけでなく機能的な変化であることが示唆された。またP4はRBを介さない経路でも子宮内膜上皮の増殖抑制を誘導できたことから、P4による子宮内膜の多様な細胞内シグナル調節経路の存在が明らかとなった。
本研究により、P4による正常子宮内膜の細胞増殖抑制が子宮機能に与える意義が明確になった。子宮体癌の前がん病変ともいえる子宮内膜増殖症は不妊症の病歴を伴うことがしばしばであり、子宮内膜上皮の分化異常ともいえる状態であることが着床の妨げになっている可能性が考えられる。本研究により、P4による正常な子宮内膜の応答性とその異常の病態を理解する端緒になるため、究極的には子宮体癌におけるP4応答性の異常の理解に繋がるものと考える。
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