網羅的遺伝子解析データに基づく婦人科癌に対するペプチドワクチンターゲットの同定

• 研究課題/領域番号: 17K16865
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 日本大学 (2018); 埼玉医科大学 (2017)
• 研究代表者: 池田 悠至 日本大学, 医学部, 助教 (80713453)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: がん精巣抗原 / 免疫療法 / 婦人科癌 / ペプチドワクチン / アンチゲン

研究成果の概要

データベースを用いて、正常組織に発現が極めて低く、かつ子宮体癌に高発現している10遺伝子を同定した。HLA-A*24およびHLA-A*02のMHCに親和性が高い抗原（ペプチド）を同定した。特に候補ペプチドの多かったRGPD6は子宮体癌のみならず子宮頸癌、卵巣癌を始め多くの癌にて発現していた。
また再発子宮頸癌に対するペプチドを用いたがんワクチンのPhaseI臨床試験の治療標的hへの免疫誘導性を、ワクチンを投与された患者血液を用いて検討した。その結果、FOXM1およびMELKに対して高い免疫応答を示している事が判明した。これらは婦人科癌における新規免疫治療の治療標的として期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回同定されたがんの特異性をターゲットとした免疫療法の開発は直接的にがん細胞を攻撃するアクセルの役割を担う事が大いに期待される。即ちこれらのターゲットを認識するT細胞を患者に投与する事で、がんを特異的に攻撃する免疫システムの構築が出来る可能性がある。加えて将来的には現在旺盛なチェックポイント阻害薬（免疫機構のブレーキを解除する意義がある）を併用する事でよりその効果も高める可能性があり、今後の研究開発の進展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I Study of Multiple Epitope Peptide Vaccination in Patients With Recurrent or Persistent Cervical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Ikeda Y, Kunugi Y, Kurosaki A, Imai Y, Kohyama S, Nagao S, Kozawa E, Yoshida K, Tsunoda T, Nakamura Y, Fujiwara K.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 41(4) 号: 4 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effective Screening of T cells Recognizing Neoantigens and Construction of T-cell Receptor-engineered T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Matsuda T, Ikeda Y, Park JH, Leisegang M, Yoshimura S, Hikichi T, Harada M, Zewde M, Sato S, Hasegawa K, Kiyotani K, Nakamura Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(13) 号: 13 ページ: 11009-11019
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of T cell clonality and expression levels of immune-related genes in endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kiyotani K, Yew PY, Sato S, Imai Y, Yamaguchi R, Miyano S, Fujiwara K, Hasegawa K, Nakamura Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 37(5) 号: 5 ページ: 2603-2610
  • DOI: 10.3892/or.2017.5536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of the tumor T-cell receptor repertoire and immune microenvironment in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (2017)
  • 著者名/発表者名: Saloura V, Fatima A, Zewde M, Kiyotani K, Brisson RJ, Park JH, Ikeda Y, Vougiouklakis T, Bao R, Seiwert TY, Cipriani NA, Lingen MW, Vokes EE, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 23(16) 号: 16 ページ: 4897-4907
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-0103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of the cryoablation-induced immune response in kidney cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Iwasaki T, Uemura M, Nagahara A, Higashihara H, Osuga K, Ikeda Y, Kiyotani K, Park JH, Nonomura N, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 6(7)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated analysis of somatic mutations and immune microenvironment of multiple regions in breast cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Park JH, Kiyotani K, Ikeda Y, Miyoshi Y, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(37) 号: 37 ページ: 62029-62038
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The frequency of neoantigens per somatic mutation rather than overall mutational load or number of predicted neoantigens per se is a prognostic factor in ovarian clear cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Hasegawa K, Oda K, Yamamoto S, Nishijima A, Imai Y, Asada K, Ikeda Y, Karasaki T, Fujiwara K, Aburatani H, Kakimi K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 6(8)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of endometrial cancer specific immunotherapeutic targets by comprehensive In Silico analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ikeda
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of endometrial cancer specific immunotherapeutic targets by comprehensive In Silico analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ikeda
  • 学会等名: 第71回日本産婦人科学会
• [学会発表] Evaluation of neo-antigen specific CD8+ T cells in ascites of gynecologic cancer patients and identification of their T cell receptors using next generation sequencer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ikeda, Kosei Hasegawa, Sho Sato, Keiichi Fujiwara, Yusuke Nakamura
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会