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唾液腺癌の浸潤・転移におけるERM蛋白と受容体型チロシンキナーゼの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16921
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関九州大学

研究代表者

橋本 和樹  九州大学, 大学病院, 助教 (20707195)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード頭頸部腫瘍 / 唾液腺癌 / 浸潤転移 / 受容体型チロシンキナーゼ / 分子標的治療 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 頭頸部癌 / 遠隔転移 / 個別化治療 / 頭頸部外科学
研究成果の概要

①ezrin蛋白高発現を唾液腺癌症例の28.5%で認め、ezrinとHER2を共発現する群は高率に遠隔転移を来し予後不良であった。②EGFR蛋白発現を再発転移唾液腺癌症例の77.8%に認め、EGFR遺伝子コピー数増加を16.7%に認めたが、抗EGFR抗体薬の治療効果は限定的であった。③PD-L1発現(CPS≧1)を再発転移唾液腺癌症例の68.5%に認め、とくに唾液腺導管癌、低分化癌などの高悪性度組織型で高率に発現を認めた。唾液腺癌における抗PD-1抗体薬による治療効果は限定的であったが、唾液腺導管癌などの高悪性度腫瘍、PD-L1高発現例において治療効果が期待できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部に発生する悪性腫瘍のうち約90%は扁平上皮癌であり、唾液腺癌をはじめとした腺癌系統の組織型を主体とする非扁平上皮癌の発生は比較的まれである。しかしながらその病理組織型は非常に多彩であり、各々の組織型についての分子生物学的特性は十分には解明されておらず、転移再発例に対する有効なレジメンも存在しないのが現状である。本研究では、唾液腺癌各組織型の浸潤転移、予後における、ezrinやHER2、EGFRといった分子異常の関与を明らかにした。また、転移再発唾液腺癌症例に対する、HER2、EGFR、PD-1等を標的とした新規治療における効果予測因子の解明を行った。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Treatment Efficacy of PD-1 Inhibitor Therapy in Patients With Recurrent and/or Metastatic Salivary Gland Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      HASHIMOTO KAZUKI、YASUMATSU RYUJI、KUGA RYOSUKE、HONGO TAKAHIRO、YAMAMOTO HIDETAKA、et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 42 号: 2 ページ: 981-989

    • DOI

      10.21873/anticanres.15558

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retrospective Study of Cisplatin/Carboplatin, 5-Fluorouracil Plus Cetuximab (EXTREME) for Advanced-stage Salivary Gland Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      NAKANO TAKAFUMI、YASUMATSU RYUJI、HASHIMOTO KAZUKI、KUGA RYOSUKE、HONGO TAKAHIRO、et al.
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 36 号: 2 ページ: 979-984

    • DOI

      10.21873/invivo.12790

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p16 Overexpression and Rb Loss Correlate with High‐risk HPV Infection in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Jiromaru Rina、Yamamoto Hidetaka、Yasumatsu Ryuji、Hongo Takahiro、Nozaki Yui、Nakano Takafumi、Hashimoto Kazuki、Nakagawa Takashi、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: in print 号: 3 ページ: 358-369

    • DOI

      10.1111/his.14337

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug-induced interstitial lung disease in recurrent and/or metastatic head and neck cancer patients treated with cetuximab and/or nivolumab2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Mioko、Yasumatsu Ryuji、Masuda Muneyuki、Toh Satoshi、Wakasaki Takahiro、Hashimoto Kazuki、Uchi Ryutaro、Jiromaru Rina、Sato Kuniaki、Manako Tomomi、Nakagawa Takashi
    • 雑誌名

      Oral Oncology

      巻: 113 ページ: 105129-105129

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2020.105129

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pan-tropomyosin receptor kinase immunoreactivity, ETV6-NTRK3 fusion subtypes, and RET rearrangement in salivary secretory carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Hidetaka、Nozaki Yui、Sugii Azusa、Taguchi Kenichi、Hongo Takahiro、Jiromaru Rina、Sato Masanobu、Nakano Takafumi、Hashimoto Kazuki、Fujiwara Minako、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 109 ページ: 37-44

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2020.11.017

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic Sequencing of Cancer-related Genes in Sinonasal Squamous Cell Carcinoma and Coexisting Inverted Papilloma2021

    • 著者名/発表者名
      UCHI RYUTARO、JIROMARU RINA、YASUMATSU RYUJI、YAMAMOTO HIDETAKA、HONGO TAKAHIRO、MANAKO TOMOMI、SATO KUNIAKI、HASHIMOTO KAZUKI、WAKASAKI TAKAHIRO、MATSUO MIOKO、NAKAGAWA TAKASHI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 1 ページ: 71-79

    • DOI

      10.21873/anticanres.14752

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 結節性筋膜炎2021

    • 著者名/発表者名
      橋本和樹
    • 雑誌名

      耳鼻と臨床

      巻: 67 ページ: 124-127

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical outcome in recurrent and/or metastatic head and neck cancer patients after discontinuation of nivolumab monotherapy due to immune-related adverse events2020

    • 著者名/発表者名
      Yasumatsu Ryuji、Matsuo Mioko、Wakasaki Takahiro、Masuda Muneyuki、Takeuchi Toranoshin、Manako Tomomi、Jiromaru Rina、Uchi Ryutaro、Hashimoto Kazuki、Nakagawa Takashi
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 140 号: 12 ページ: 1043-1048

    • DOI

      10.1080/00016489.2020.1807601

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathologic Significance of EGFR Mutation and HPV Infection in Sinonasal Squamous Cell Carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Hongo Takahiro、Yamamoto Hidetaka、Jiromaru Rina、Nozaki Yui、Yasumatsu Ryuji、Hashimoto Kazuki、Yoneda Reiko、Sugii Azusa、Taguchi Kenichi、Masuda Muneyuki、Nakagawa Takashi、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      American Journal of Surgical Pathology

      巻: 45 号: 1 ページ: 108-118

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001566

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between immune-related adverse events and long-term outcomes in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuo M, Yasumatsu R, Masuda M, Toh S, Wakasaki T, Hashimoto K, Taura M, Uchi R, Nakagawa T.
    • 雑誌名

      Oral Oncol

      巻: in press ページ: 104525-104525

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2019.104525

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HPV-related sinonasal carcinoma: Clinicopathological features, diagnostic utility of p16 and Rb immunohistochemistry, and EGFR copy number alteration2020

    • 著者名/発表者名
      Jiromaru R, Yamamoto H, Yasumatsu R, Hongo T, Nozaki Y, Hashimoto K, Taguchi K, Masuda M, Nakagawa T, Oda Y.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol

      巻: 44(3) 号: 3 ページ: 305-315

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001410

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monitoring the neutrophil-to-lymphocyte ratio may be useful for predicting the anticancer effect of nivolumab in recurrent or metastatic head and neck cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Yasumatsu R, Wakasaki T, Hashimoto K, Nakashima K, Manako T, Taura M, Matsuo M, Nakagawa T
    • 雑誌名

      Head Neck

      巻: 41(8) 号: 8 ページ: 2610-2618

    • DOI

      10.1002/hed.25737

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parotid gland carcinoma: 32 years' experience from a single institute2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano T, Yasumatsu R, Kogo R, Hashimoto K, Asai K, Ohga S, Yamamoto H, Nakashima T, Nakagawa T.
    • 雑誌名

      Journal of Laryngology and Otology

      巻: 133(7) ページ: 604-609

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 当院における中咽頭癌の治療成績 UICC/AJCC Cancer Staging 8thを勘案した後方視的解析2019

    • 著者名/発表者名
      若崎 高裕, 安松 隆治, 古後 龍之介, 橋本 和樹, 中川 尚志
    • 雑誌名

      頭頸部外科

      巻: 28巻3号 ページ: 271-276

    • NAID

      130007632071

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 頭頸部扁平上皮癌の遠隔転移に対して外科的切除を施行した症例の検討2019

    • 著者名/発表者名
      久我亮介, 橋本和樹, 内龍太郎, 中野貴史, 古後龍之介, 安松隆治, 田川哲三, 中川尚志
    • 雑誌名

      頭頸部癌

      巻: 45(3) ページ: 314-317

    • NAID

      130007744541

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The clinical value of serum squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in head and neck squamous cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yasumatsu Ryuji、Nakano Takafumi、Hashimoto Kazuki、Kogo Ryunosuke、Wakasaki Takahiro、Nakagawa Takashi
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 46 号: 1 ページ: 135-140

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.07.010

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 高齢者頭頸部扁平上皮癌手術におけるPOSSUMを用いたリスク評価の検討(原著論文)2019

    • 著者名/発表者名
      益田昌吾, 中野貴史, 古後龍之介, 橋本和樹, 安松隆治, 中川尚志
    • 雑誌名

      耳鼻と臨床

      巻: 65 ページ: 11-17

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination of serum squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 as potential diagnostic marker for sinonasal squamous cell carcinoma and inverted papilloma2018

    • 著者名/発表者名
      Yasumatsu Ryuji、Nakano Takafumi、Sato Masanobu、Jiroumaru Rina、Hashimoto Kazuki、Kogo Ryunosuke、Wakasaki Takahiro、Nakashima Torahiko、Nakagawa Takashi
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: 40 号: 12 ページ: 2583-2589

    • DOI

      10.1002/hed.25351

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The treatment and outcome analysis of primary squamous cell carcinoma of the thyroid.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasumatsu R, Sato M, Uchi R, Nakano T, Hashimoto K, Kogo R, Taura M, Matsuo M, Nakashima T, Nakagawa T.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx.

      巻: 45 号: 3 ページ: 553-557

    • DOI

      10.1016/j.anl.2017.07.009

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Concomitant expression of ezrin and HER2 predicts distant metastasis and poor prognosis of patients with salivary gland carcinomas.2017

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Hayashi R, Mukaigawa T, Yamazaki M, Fujii S.
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 印刷中 ページ: 110-119

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2017.02.017

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 唾液腺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の臨床効果に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      橋本和樹,安松隆治,松尾美央子,若崎高裕,次郎丸梨那,真子知美,山元英崇,久我亮介,益田宗幸,倉富勇一郎,瓜生英興,玉江昭裕,田浦政彦,竹内寅之進,吉田崇正,中川尚志
    • 学会等名
      第45回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるp16過剰発現は高リスク型ヒトパピローマウイルス感染の surrogate markerではない2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 方宣, 山元 英崇, 次郎丸 梨那, 橋本 和樹, 安松 隆治, 田口 健一, 益田 宗幸, 中川 尚志, 小田 義直
    • 学会等名
      第43回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 鼻副鼻腔癌におけるHPV感染とEGFR遺伝子コピー数増加の予後に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      次郎丸 梨那, 山元 英崇, 安松 隆治, 本郷 貴大, 野崎 優衣, 橋本 和樹, 田口 健一, 益田 宗幸, 中川 尚志, 小田 義直
    • 学会等名
      第43回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部原発横紋筋肉腫の臨床病理学的検討2018

    • 著者名/発表者名
      橋本和樹,安松隆治,佐藤方宣,山元英崇,古賀友紀,馬場英司,大賀才路,中川尚志
    • 学会等名
      第42回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 顔面神経麻痺および急性感音難聴を初発症状とした小児脳幹部神経膠腫の2例2018

    • 著者名/発表者名
      久我亮介,内龍太郎,濵田康宏,門屋亮,橋本和樹
    • 学会等名
      第119回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 反回神経麻痺を来した巨大甲状腺嚢胞の一例2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤方宣、久我亮介、橋本和樹
    • 学会等名
      第302回 日本耳鼻咽喉科学会山口県地方部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 下顎骨区域切除における術中迅速骨髄捺印細胞診の有用性について2017

    • 著者名/発表者名
      橋本和樹,安松隆治,古後龍之介,中野貴史,内龍太郎,佐藤方宣,山元英崇,中川尚志
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における甲状腺未分化癌の臨床学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      内龍太郎, 安松隆治, 古後龍之介, 橋本和樹, 中野貴史, 中川尚志
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 頸部操作にて摘出しえた食道神経鞘腫の1例2017

    • 著者名/発表者名
      松永啓秀, 安松隆治, 佐藤方宣, 久我亮介, 中野貴史, 古後龍之介, 橋本和樹, 中川尚志
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HPV陽性中咽頭癌におけるHPV感染様式に基づいた臨床病理学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      中野貴史, 安松隆治, 山元英崇, 佐藤方宣, 次郎丸梨那, 古後龍之介, 橋本和樹,中川尚志
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺癌におけるPD-L1発現は予後不良因子である2017

    • 著者名/発表者名
      向川卓志、林隆一、橋本和樹、鵜久森徹、羽藤直人、藤井誠志
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部化学放射線療法に対する栄養管理と治療完遂率に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      古後龍之介、安松隆治、中野貴史、橋本和樹、中川尚志
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌の遠隔転移に対して外科的切除を施行した症例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      久我亮介、橋本和樹、内龍太郎、中野貴史、古後龍之介、安松隆治、中川尚志
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 鼻・副鼻腔癌,内反性乳頭腫におけるSCCA1, SCCA2測定の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      安松隆治、内龍太郎、中野貴史、橋本和樹、古後龍之介、中川尚志
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 副咽頭間隙腫瘍の2例2017

    • 著者名/発表者名
      久我亮介、橋本和樹、内龍太郎、菊池奈美
    • 学会等名
      第297回 日本耳鼻咽喉科学会山口県地方部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 下咽頭・喉頭全摘後に遊離前外側大腿皮弁を用いて管状再建を行った一例2017

    • 著者名/発表者名
      内龍太郎、久我亮介、橋本和樹、吉田聖
    • 学会等名
      第299回 日本耳鼻咽喉科学会山口県地方部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 耳鼻咽喉科学教室 / 九州大学病院 耳鼻咽喉・頭頸部外科

    • URL

      https://www.qent.med.kyushu-u.ac.jp/group/research.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 耳鼻咽喉科学教室

    • URL

      http://www.qent.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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