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青色光照射による網膜色素上皮障害の詳細なメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16964
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 眼科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

高山 圭  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 眼科学, 講師 (10735947)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード光障害 / 酸化ストレス / 加齢黄斑変性 / 青色光 / 網膜疾患 / 糖尿病網膜症 / 網膜色素上皮 / 光照射
研究成果の概要

ヒト加齢黄斑変性(AMD)発症眼では病変部位に酸化ストレス代謝物質(マロンジアルデヒド: MDA)が蓄積していること、ヒト網膜色素上皮細胞(RPE)を培養しMDAを添加すると炎症が惹起され、血管内皮増殖因子(VEGF)が産生され細胞が障害される事を確認した。また、青色光照射によりRPEで酸化ストレスが生じ酸化ストレスに対する防御機構であるNRF2が亢進していること、NRF2 knock out mouse RPEは細胞障害が増強した。臨床で、AMD症例の血中MDA濃度が非AMD患者より有意に高値であり、抗酸化ストレス物質含有サプリメント内服にて有意に血中酸化ストレスが減少することを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢黄斑変性(AMD)の発症に青色光が関与する。ディスプレイやLED等から青色光照射が増加し平均寿命が延びていることから、今後AMD患者が増加する可能性が高い。治療法として抗VEGF硝子体内注射や光線力学療法があるが、様々な合併症が報告されている。さらに、抗VEGF硝子体内注射・光線力学療法ともに治療費が高額である事、AMDを完治できる治療ではないために治療終了は無く延々と高額な治療費用が発生する事から、金銭面的にも患者の負担が大きい。詳細な機序の解明によって、本邦の中途失明原因4位を占めているAMDの新規発症患者を減少する事は、社会的・医療経済的に有意義な研究であると確信している。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (22件) (うち国際共著 4件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 18件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Chronic chorioretinal detachment under normal intraocular pressure in eye with uveitic glaucoma after trabeculectomy: A case report.2020

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Y, Takayama K, Abe T, Takeuchi M.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore).

      巻: 99 号: 2 ページ: e18652-e18652

    • DOI

      10.1097/md.0000000000018652

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Outcomes of 25-Gauge Vitrectomy for Tractional and Nontractional Diabetic Macular Edema with Proliferative Diabetic Retinopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Someya Hideaki、Takayama Kei、Takeuchi Masaru、Yokoyama Hiroshi、Kimura Takeshi、Morioka Masakazu、Takamura Yoshihiro、Sameshima Seiji、Ueda Tetsuo、Ogata Nahoko、Tashiro Maki、Kitano Shigehiko、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Journal of Ophthalmology

      巻: 2019 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2019/5304524

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive expression patterns of inflammatory cytokines in aqueous humor of patients with neovascular age-related macular degeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Tomohito、Takeuchi Masaru、Karasawa Yoko、Takayama Kei、Enoki Toshio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 19447-19447

    • DOI

      10.1038/s41598-019-55191-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Underlying Inflammation in Vogt?Koyanagi?Harada Disease with Sunset Glow Fundus by Multiple Analyses2019

    • 著者名/発表者名
      Murata Toshihiko、Sako Nanae、Takayama Kei、Harimoto Kozo、Kanda Koji、Herbort Carl P.、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      Journal of Ophthalmology

      巻: 2019 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2019/3853794

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic factors of revitrectomy for complications in eyes with proliferative diabetic retinopathy: a retrospective multicentre study2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama Kei、Someya Hideaki、Yokoyama Hiroshi、Kimura Takeshi、Takamura Yoshihiro、Morioka Masakazu、Sameshima Seiji、Ueda Tetsuo、Ogata Nahoko、Kitano Shigehiko、Tashiro Maki、Sugimoto Masahiko、Kondo Mineo、Sakamoto Taiji、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmologica

      巻: 98 号: 4 ページ: 434-439

    • DOI

      10.1111/aos.14292

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk Factors of Neovascular Glaucoma After 25-gauge Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy with Vitreous Hemorrhage: A Retrospective Multicenter Study2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Someya H, Yokoyama H, Takamura Y, Morioka M, Sameshima S, Ueda T, Kitano S, Tashiro M, Sugimoto M, Kondo M, Sakamoto T, Takeuchi M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 14858-14858

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51411-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of Acute Retinal Necrosis in a Patient with Ocular Sarcoidosis: A Case Report.2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Kaburaki T, Takeuchi M.
    • 雑誌名

      Ocul Immunol Inflamm.

      巻: 27 号: 7 ページ: 1067-1070

    • DOI

      10.1080/09273948.2019.1635168

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of Adalimumab for Chronic Vogt-Koyanagi-Harada Disease Refractory to Conventional Corticosteroids and Immunosuppressive Therapy and Complicated by Central Serous Chorioretinopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama Kei、Obata Hiroto、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      Ocular Immunology and Inflammation

      巻: 28 号: 3 ページ: 509-512

    • DOI

      10.1080/09273948.2019.1603312

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vitro Epiretinal Membrane Model and Antibody Permeability: Relationship With Anti-VEGF Resistance in Diabetic Macular Edema2019

    • 著者名/発表者名
      Namba R, Kaneko H, Suzumura A, Shimizu H, Kataoka K, Takayama K, Yamada K, Funahashi Y, Ito S, Nonobe N, Terasaki H
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 60 号: 8 ページ: 2942-2949

    • DOI

      10.1167/iovs.19-26788

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Biological Characteristics of Subsilicone Oil Fluid and Differences With Other Ocular Humors.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Kaneko H, Suzumura A, Takayama K, Namba R, Funahashi Y, Kataoka K, Iwase T, Hwang SJ, Ito S, Yamada K, Ueno S, Ito Y, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Transl Vis Sci Technol

      巻: 8 号: 1 ページ: 28-28

    • DOI

      10.1167/tvst.8.1.28

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Silicone oil-associated retinal light exposure under a surgical microscope2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Kaneko H, Tsunekawa T, Shimizu H, Suzumura A, Namba R, Takeuchi J, Kataoka K, Takayama K, Inoue M, Ito Y, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmol.

      巻: - 号: 5

    • DOI

      10.1111/aos.14038

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-related differences in the clinical features of ocular sarcoidosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Harimoto K, Sato T, Sakurai Y, Taguchi M, Kanda T, Takeuchi M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 23 号: 8 ページ: e0202585-e0202585

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0202585

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic postcataract endophthalmitis caused by <em>Penicillium</em> species in an immunocompetent patient2018

    • 著者名/発表者名
      Kanda Koji、Takayama Kei、Enoki Toshio、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      International Medical Case Reports Journal

      巻: Volume 11 ページ: 259-262

    • DOI

      10.2147/imcrj.s175374

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel Classification of Early-stage Systemic Hypertensive Changes in Human Retina Based on OCTA Measurement of Choriocapillaris.2018

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Kaneko H, Ito Y, Kataoka K, Iwase T, Yasuma T, Matsuura T, Tsunekawa T, Shimizu H, Suzumura A, Ra E, Akahori T, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 15163-15163

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33580-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Angiography to Quantify Choroidal Neovascularization in Response to Aflibercept2018

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Jun、Kataoka Keiko、Ito Yasuki、Takayama Kei、Yasuma Tetsuhiro、Kaneko Hiroki、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Ophthalmologica

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1159/000487611

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical Corticosteroid-Resolved Rubeosis Iridis with Neovascular Glaucoma Caused by Noninfectious Granulomatous Uveitis2018

    • 著者名/発表者名
      Sora Daisuke、Takayama Kei、Taguchi Manzo、Sato Tomohito、Sakurai Yutaka、Kanda Takayuki、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      Case Reports in Ophthalmology

      巻: 9 号: 1 ページ: 243-247

    • DOI

      10.1159/000488137

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in refractive characteristics in Japanese children with Down syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Horio Junna、Kaneko Hiroki、Takayama Kei、Tuzuki Kinichi、Kakihara Hiroko、Iwami Miou、Kawase Yoshikatsu、Tsunekawa Taichi、Yamaguchi Naoko、Nonobe Norie、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 62 号: 2 ページ: 231-236

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0565-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Angiography of the Foveal Avascular Zone in Children With a History of Treatment-Requiring Retinopathy of Prematurity2017

    • 著者名/発表者名
      Nonobe N, Kaneko H, Ito Y, Takayama K, Kataoka K, Tsunekawa T, Matsuura T, Suzumura A, Shimizu H, Terasaki H.
    • 雑誌名

      Retina

      巻: - 号: 1 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000001937

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of intraocular pressure-lowering effects of ripasudil hydrochloride hydrate for inflammatory and corticosteroid-induced ocular hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Mami、Takayama Kei、Kanda Takayuki、Taguchi Manzo、Someya Hideaki、Takeuchi Masaru
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 10 ページ: 0185305-0185316

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0185305

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased Retinal Thinning after Combination of Internal Limiting Membrane Peeling and Silicone Oil Endotamponade in Proliferative Diabetic Retinopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Hiroki、Matsuura Toshiyuki、Takayama Kei、Ito Yasuki、Iwase Takeshi、Ueno Shinji、Nonobe Norie、Yasuda Shunsuke、Kataoka Keiko、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Ophthalmologica

      巻: 238 号: 4 ページ: 226-235

    • DOI

      10.1159/000479482

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytokine profiling in the sub-silicone oil fluid after vitrectomy surgeries for refractory retinal diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Hiroki、Takayama Kei、Asami Tetsu、Ito Yasuki、Tsunekawa Taichi、Iwase Takeshi、Funahashi Yasuhito、Ueno Shinji、Nonobe Norie、Yasuda Shunsuke、Suzumura Ayana、Shimizu Hideyuki、Kimoto Reona、Hwang Shiang-Jyi、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 2640-2640

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03124-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison between 1-year outcomes of aflibercept with and without photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy: Retrospective observation study2017

    • 著者名/発表者名
      Takayama Kei、Kaneko Hiroki、Kataoka Keiko、Hattori Kyoko、Ra Eimei、Tsunekawa Taichi、Fukukita Hiroshi、Haga Fuminori、Ito Yasuki、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 5 ページ: e0176100-e0176100

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0176100

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Short-Term Outcomes of nAMD with Asteroid Hyalosis Treated by Anti-VEGF2019

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Risk and Prognostic Factors of Neovascular Glaucoma After 25-gage Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy with Vitreous Hemorrhage: A Retrospective Multicenter Study2019

    • 著者名/発表者名
      Kei Takayama
    • 学会等名
      ARVO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 夕焼け状眼底を呈したVogt-小柳-原田病でのサブクリニカルな炎症の評価方法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第53回日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎に対するインフリツキシマブの長期有効性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第73回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Long-term Outcomes of Treatment with Infliximab for Behcet Uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Kei Takayama
    • 学会等名
      第15回国際眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 増殖糖尿病網膜症に合併した牽引性網膜剥離に対する極小切開硝子体手術の術後視力を予測する因子:多施設合同研究2019

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第58回日本網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 眼サルコイドーシスの発症年齢と臨床所見の年齢による変化2019

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Optical coherence tomography angiography of choriocapillaris: normative macular choriocapillaris vasculature and novel classification of early-stage systemic hypertensive changes: A cross-sectional study2018

    • 著者名/発表者名
      Takayama K
    • 学会等名
      ARVO 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Difficulty of diagnosis for ocular sarcoidosis in Japanese unprecedented ageing society2018

    • 著者名/発表者名
      Takayama K
    • 学会等名
      14th ISER
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 硝子体手術を施行した増殖糖尿病網膜症例の再手術となる危険因子;国内多施設共同研究2018

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第122回眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of Light Exposure-Induced Cell Death and Cell Protection in Retinal Pigment Epithelium Cells2018

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      第52回 日本眼炎症学会 フォーサム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 増殖糖尿病網膜に硝子体手術直前の抗VEGF硝子体投与の有無による術前術後因子の比較:多施設共同研究2018

    • 著者名/発表者名
      高山 圭
    • 学会等名
      網膜硝子体学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 硝子体手術を施行した増殖糖尿病網膜症例の再手術となる危険因子 国内多施設共同研究2018

    • 著者名/発表者名
      高山 圭, 染谷 秀彬, 竹内 大, 横山 弘, 木村 剛, 高村 佳弘, 盛岡 正和, 鮫島 誠治, 坂本 泰二, 上田 哲生, 北野 滋彦, 杉本 昌彦, 近藤 峰生, J-CREST Study Group
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性網膜疾患のシリコーンオイル下液のサイトカイン濃度と網膜厚の関係2018

    • 著者名/発表者名
      清水 英幸, 兼子 裕規, 高山 圭, 恒川 太一, 松浦 聡之, 鈴村 文那, 南波 里奈, 寺崎 浩子
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 空 大将, 高山 圭, 村田 敏彦, 峰 いずみ, 蕪城 俊克, 竹内 大2018

    • 著者名/発表者名
      局所ステロイド点眼が奏功した非感染性肉芽腫性ぶどう膜炎血管新生緑内障の一例
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 村田 敏彦, 高山 圭, 阿部 竜大, 神田 貴之, 播本 幸三, 竹内 大2018

    • 著者名/発表者名
      遷延型VKHの炎症の評価におけるICGスコアの有用性
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 藤田 雄己, 佐藤 智人, 染谷 秀彬, 高山 圭, 唐澤 容子, 竹内 大2018

    • 著者名/発表者名
      増殖糖尿病網膜症患者における房水中の炎症性サイトカインと房水フレア値との相関
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高山 圭, 兼子 裕規, 松浦 聡之, 福喜多 寛, 片岡 恵子, 長坂 洋介, 恒川 太一, 伊藤 逸毅, 寺崎 浩子2017

    • 著者名/発表者名
      恒川 太一, 兼子 裕規, 高山 圭, 寺崎 浩子
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜の線維化を制御する因子の探索2017

    • 著者名/発表者名
      兼子 裕規, 高山 圭, 長坂 洋介, 恒川 太一, 黄 香寂, 寺崎 浩子
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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