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網膜血管新生に対する時計遺伝子の関与と、VEGF関連眼疾患予防への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K16972
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 眼科学
研究機関山陽小野田市立山口東京理科大学 (2019)
九州大学 (2017-2018)

研究代表者

楠瀬 直喜  山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (10725964)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード時計遺伝子 / 網膜 / VEGF / 体内時計 / 血管新生 / 概日リズム
研究成果の概要

概日リズムの制御機構の障害によって、ガンや肥満・高血圧といった多くの疾患の発症頻度・重症度が高まることが示されている。今回、VEGF関連眼疾患のモデルマウスとしてOxygen- induced retinopathy (OIR) マウスを用いて検討を行った結果、時計遺伝子DEC2が網膜においてHIF1αの細胞内蓄積量の増加に寄与することでVEGFの発現上昇を引き起こすことが明らかになった。すなわち、VEGF関連眼疾患の発症に時計遺伝子の発現変容が関わる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

時計遺伝子はがん細胞における血管新生制御因子VEGFの発現制御に関与するため、時計遺伝子の働きによってがんの悪性度が一部規定されるといわれている。本研究では時計遺伝子が網膜におけるVEGFの発現調節に関与すること、すなわち、時計遺伝子が網膜においても疾患の発症に寄与することが明らかになった。このことから概日リズムの障害を回避することで網膜疾患の発症リスクを軽減できる可能性を示すことができた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Dosing Time-Dependent Changes in the Anti-tumor Effect of xCT Inhibitor Erastin in Human Breast Cancer Xenograft Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Shiromizu S, Yamauchi T, Kusunose N, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 11 ページ: 1921-1925

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00546

    • NAID

      130007740594

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-11-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Estradiol regulation of P-glycoprotein expression in mouse kidney and human tubular epithelial cells, implication for renal clearance of drugs.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanado Y, Tsurudome Y, Omata Y, Yasukochi S, Kusunose N, Akamine T, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 519 号: 3 ページ: 613-619

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.021

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microcurrent stimulation activates the circadian machinery in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, Yoshida Y, Kitajou N, Shiraishi A, Kusunose N, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 513 号: 2 ページ: 292-299

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutation of the gene encoding the circadian clock component PERIOD2 in oncogenic cells confers chemoresistance by up-regulating the Aldh3a1 gene2018

    • 著者名/発表者名
      Katamune Chiharu、Koyanagi Satoru、Hashikawa Ken-ichi、Kusunose Naoki、Akamine Takahiro、Matsunaga Naoya、Ohdo Shigehiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 号: 2 ページ: 547-558

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.004942

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of the clock gene DEC2 to VEGF mRNA upregulation by modulation of HIF1α protein levels in hypoxic MIO-M1 cells, a human cell line of retinal glial (M?ller) cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kusunose Naoki、Akamine Takahiro、Kobayashi Yoshiyuki、Yoshida Shigeo、Kimoto Kenichi、Yasukochi Sai、Matsunaga Naoya、Koyanagi Satoru、Ohdo Shigehiro、Kubota Toshiaki
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 62 号: 6 ページ: 677-685

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0622-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epithelial cell adhesion molecule expression in hepatic stem/progenitor cells is controlled by the molecular clock system2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura Hinako、Matsunaga Naoya、Kakimoto Keisuke、Watanabe Miyako、Tsuruta Akito、Kusunose Naoki、Shiromizu Shoya、Koyanagi Satoru、Ohdo Shigehiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 2 ページ: 1063-1069

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.06.117

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accumulation of sorbitol in the sciatic nerve modulates circadian properties of diabetes-induced neuropathic pain hypersensitivity in a diabetic mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Akamine Takahiro、Kusunose Naoki、Matsunaga Naoya、Koyanagi Satoru、Ohdo Shigehiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 1 ページ: 181-187

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.05.209

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimizing the dosing schedule of l-asparaginase improves its anti-tumor activity in breast tumor-bearing mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Shiromizu S, Kusunose N, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 136 号: 4 ページ: 228-233

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.01.008

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin-II regulates dosing time-dependent intratumoral accumulation of macromolecular drug formulations via 24-h blood pressure rhythm in tumor-bearing mice2018

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Takashi、Matsunaga Naoya、Kusunose Naoki、Ikeda Eriko、Okazaki Hiroyuki、Kakimoto Keisuke、Hamamura Kengo、Koyanagi Satoru、Ohdo Shigehiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 498 号: 1 ページ: 86-91

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.162

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysfunction of the circadian transcriptional factor CLOCK in mice resists chemical carcinogen-induced tumorigenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Hashikawa KI, Katamune C, Kusunose N, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9995-9995

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10599-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periodic variation in bile acids controls circadian changes in uric acid via regulation of xanthine oxidase by the orphan nuclear receptor PPARα.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanemitsu T, Tsurudome Y, Kusunose N, Oda M, Matsunaga N, Koyanagi S, Ohdo S
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 292 号: 52 ページ: 21397-21406

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.791285

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary supplementation with essence of chicken enhances daily oscillations in plasma glucocorticoid levels and behavioral adaptation to the phase-shifted environmental light?dark cycle in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Dilixiati A, Koyanagi S, Kusunose N, Matsunaga N, Ohdo S
    • 雑誌名

      Journal of pharmacological sciences

      巻: 134 号: 4 ページ: 211-217

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.07.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] cAMP response element binding protein (CREB) modulates circadian oscillation of Glycoprotein 2 (Gp2) gene expression in Peyer's patches of mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kusunose, Kengo hamamura, Akito Tsuruta, Yuya Tsurudome, Yuya Yoshida, Naoya Matsunaga, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo
    • 学会等名
      EBRS2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の概日リズム制御機構を基盤とした病態解明と創薬への応用2018

    • 著者名/発表者名
      楠瀬直喜
    • 学会等名
      日本薬学会第138年回
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Glucocorticoid regulation of ATP release from spinal astrocytes underlies circadian exacerbation of neuropathic pain2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kusunose, Satoru Koyanagi, Naoya Matsunaga, Shigehiro Ohdo
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 楠瀬直喜、小林義行、吉田茂生、木許賢一、久保田敏昭、松永直哉、小柳悟、大戸茂弘2017

    • 著者名/発表者名
      時計遺伝子DEC2による網膜VEGFの発現制御
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 楠瀬直喜2017

    • 著者名/発表者名
      神経障害性疼痛の概日リズム制御機構と治療・創薬研究への応用
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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