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ヒト極性網膜色素上皮細胞を用いた上皮間葉転換早期の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16974
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 眼科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

寺崎 寛人  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20746888)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード網膜色素上皮細胞 / 上皮間葉転換 / 加齢黄斑変性
研究成果の概要

網膜色素上皮細胞(RPE)の線維化(上皮間葉転換)は加齢黄斑変性の末期にみられる変化である。本研究では生体の状態に近い極性RPEと汎用される非極性RPEにおけるEMTのメカニズムを調べた。EMTを誘発するTGF-beta刺激への反応は極性RPEと非極性RPEで異なることが分かった。非極性RPEへのTGF-beta刺激では上皮系のマーカーの発現が減少したことがwestern blot,免疫染色で確認でき、その作用はプロテインキナーゼC(PKC)阻害剤によって打ち消された。非極性RPEにおけるTGF-beta誘発EMTは少なくとも一部はPKC経路に依存している可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢黄斑変性は中途失明の原因の主な疾患のひとつである。現在の治療の中心である抗血管内細胞皮増殖因子薬により視力の維持が可能となりつつあるが、多くの患者は同薬の定期的な投与が必要で患者への負担が大きい。本研究の成果は加齢黄斑変性症の進行期にみられる線維化のメカニズムを調べたものであり、加齢黄斑変性の病態解明や上記の問題を解決するような新たな治療に繋がる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 2件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 21件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Relationship Between Funduscopic Conus and Optic Disc Factors Associated with Myopia in Young Healthy Eyes2020

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Hiroto、Yamashita Takehiro、Tanaka Minoru、Nakao Kumiko、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 2 ページ: 40-40

    • DOI

      10.1167/iovs.61.2.40

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic LAMP2 Deficiency Accelerates the Age-Associated Formation of Basal Laminar Deposits in the Retina2019

    • 著者名/発表者名
      Shoji Notomi, Demetrios G Vavvas
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 116(47) 号: 47 ページ: 23724-23734

    • DOI

      10.1073/pnas.1906643116

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Running pattern of choroidal vessel in en face OCT images determined by machine learning-based quantitative method.2019

    • 著者名/発表者名
      Shiihara H, Sakamoto T, Terasaki H, Kakiuchi N, Shinohara Y, Tomita M, Sonoda S
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      巻: 257 号: 9 ページ: 1879-1887

    • DOI

      10.1007/s00417-019-04399-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regional Differences of Choroidal Structure Determined by Wide-Field Optical Coherence Tomography2019

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi Naoko、Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Shiihara Hideki、Yamashita Takehiro、Tomita Masatoshi、Shinohara Yuki、Sakoguchi Tomonori、Iwata Kazuhiro、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 7 ページ: 2614-2614

    • DOI

      10.1167/iovs.18-24296

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MORE EFFECTIVE SCREENING FOR EPIRETINAL MEMBRANES WITH MULTICOLOR SCANNING LASER OPHTHALMOSCOPE THAN WITH COLOR FUNDUS PHOTOGRAPHS2019

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Shiihara Hideki、Kakiuchi Naoko、Funatsu Ryoh、Shirasawa Makoto、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Retina

      巻: - 号: 7 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000002595

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Choroidal Vasculature from Ultra-Widefield Images without Contrast Dye and Its Application to Vogt-Koyanagi-Harada Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi Naoko、Sonoda Shozo、Terasaki Hiroto、Shiihara Hideki、Egawa Mariko、Mitamura Yoshinori、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Ophthalmology Retina

      巻: 3 号: 2 ページ: 161-169

    • DOI

      10.1016/j.oret.2018.09.005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Location of Ocular Tessellations in Japanese: Population-Based Kumejima Study2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Takehiro、Iwase Aiko、Kii Yuya、Sakai Hiroshi、Terasaki Hiroto、Sakamoto Taiji、Araie Makoto
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 号: 12 ページ: 4963-4963

    • DOI

      10.1167/iovs.18-25007

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Best surgical technique and outcomes for large macular holes: retrospective multicentre study in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Toshifumi、Sakamoto Taiji、Terasaki Hiroto、Iwasaki Masanori、Ogushi Yoko、Okamoto Fumiki、Takeuchi Masaru、Yasukawa Tsutomu、Takamura Yoshihiro、Ogata Nahoko、Nakamura Yumiko、for the writing committee of Japan-Clinical Retina Research Team (J-CREST)
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmologica

      巻: 印刷中 号: 8

    • DOI

      10.1111/aos.13795

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Objective evaluation of size and shape of superficial foveal avascular zone in normal subjects by optical coherence tomography angiography2018

    • 著者名/発表者名
      Shiihara Hideki、Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Kakiuchi Naoko、Shinohara Yuki、Tomita Masatoshi、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10143-10143

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28530-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ability of MultiColor scanning laser ophthalmoscope to detect non-glaucomatous retinal nerve fiber layer defects in eyes with retinal diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Kakiuchi Naoko、Shiihara Hideki、Yamashita Takehiro、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      BMC Ophthalmology

      巻: 18 号: 1 ページ: 324-324

    • DOI

      10.1186/s12886-018-0995-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Role for βA3/A1-Crystallin in Type 2 EMT of RPE Cells Occurring in Dry Age-Related Macular Degeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Ghosh Sayan、Shang Peng、Terasaki Hiroto、Stepicheva Nadezda、Hose Stacey、Yazdankhah Meysam、Weiss Joseph、Sakamoto Taiji、Bhutto Imran A.、Xia Shuli、Zigler J. Samuel、Kannan Ram、Qian Jiang、Handa James T.、Sinha Debasish
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 号: 4 ページ: AMD104-AMD104

    • DOI

      10.1167/iovs.18-24132

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differences of body height, axial length, and refractive error at different ages in Kumejima study2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Takehiro、Iwase Aiko、Sakai Hiroshi、Terasaki Hiroto、Sakamoto Taiji、Araie Makoto
    • 雑誌名

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      巻: 257 号: 2 ページ: 371-378

    • DOI

      10.1007/s00417-018-4192-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative analyses of factors related to anxiety and depression in patients with retinitis pigmentosa2018

    • 著者名/発表者名
      Sainohira Mayumi、Yamashita Takehiro、Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Miyata Kazunori、Murakami Yusuke、Ikeda Yasuhiro、Morimoto Takeshi、Endo Takao、Fujikado Takashi、Kamo Junko、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 4 ページ: e0195983-e0195983

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0195983

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Automated segmentation of en face choroidal images obtained by optical coherent tomography by machine learning2018

    • 著者名/発表者名
      Shiihara Hideki、Sonoda Shozo、Terasaki Hiroto、Kakiuchi Naoko、Shinohara Yuki、Tomita Masatoshi、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 62 号: 6 ページ: 643-651

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0625-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Shape of Foveal Avascular Zone by Optical Coherence Tomography Angiography in Eyes With Branch Retinal Vein Occlusion2018

    • 著者名/発表者名
      Shiihara Hideki、Terasaki Hiroto、Sonoda Shozo、Kakiuchi Naoko、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Journal of VitreoRetinal Diseases

      巻: - 号: 3 ページ: 247412641876497-247412641876497

    • DOI

      10.1177/2474126418764977

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kago-Eye2 software for semi-automated segmentation of subfoveal choroid of optical coherence tomographic images2018

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Shozo、Terasaki Hiroto、Kakiuchi Naoko、Shiihara Hideki、Sakoguchi Tomonori、Tomita Masatoshi、Shinohara Yuki、Yamashita Takehiro、Uchino Eisuke、Sakamoto Taiji
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 63 号: 1 ページ: 82-89

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0631-4

    • NAID

      210000176021

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between retinal artery trajectory and axial length in Japanese school students.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Terasaki H, Yoshihara N, Kii Y, Uchino E, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol.

      巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 315-320

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0572-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Shape of Foveal Avascular Zone by Optical Coherence Tomography Angiography in Eyes With Branch Retinal Vein Occlusion2018

    • 著者名/発表者名
      Shiihara H, Terasaki H, Sonoda S, Kakiuchi N , Sakamoto T.
    • 雑誌名

      J Vitreoretin Dis.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Best surgical technique and outcomes for large macular holes: retrospective multi-center study in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Sakamoto T, Terasaki H, Iwasaki M, Ogushi Y, Okamoto F, Takeuchi M, Yasukawa T, Takamura Y, Ogata N, Nakamura Y
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmol.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of lifestyle and body structure to ocular axial length in Japanese elementary school children.2017

    • 著者名/発表者名
      Terasaki H, Yamashita T, Yoshihara N, Kii Y, Sakamoto T
    • 雑誌名

      BMC Ophthalmol.

      巻: 17 号: 1 ページ: 123-123

    • DOI

      10.1186/s12886-017-0519-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural parameters associated with location of peaks of peripapillary retinal nerve fiber layer thickness in young healthy eyes.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Asaoka R, Kii Y, Terasaki H, Murata H, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 25 号: 5 ページ: e0177247-e0177247

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0177247

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of fluid-air exchange on reducing residual silicone oil after silicone oil removal2017

    • 著者名/発表者名
      Shiihara Hideki、Sakamoto Taiji、Terasaki Hiroto、Yamashita Takehiro、Yoshihara Naoya、Okamoto Fumiki、Ogata Nahoko、Yamashita Toshifumi、Sonoda Shozo、Mitamura Yoshinori
    • 雑誌名

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      巻: 255 号: 9 ページ: 1697-1704

    • DOI

      10.1007/s00417-017-3701-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reproducibility and differences in area of foveal avascular zone measured by three different optical coherence tomographic angiography instruments.2017

    • 著者名/発表者名
      Shiihara H, Sakamoto T, Yamashita T, Kakiuchi N, Otsuka H, Terasaki H, Sonoda S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 29 号: 1 ページ: 9853-9853

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09255-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correlations between local peripapillary choroidal thickness and axial length, optic disc tilt, and papillo-macular position in young healthy eyes.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Sakamoto T, Yoshihara N, Terasaki H, Tanaka M, Kii Y, Nakao K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 10 ページ: e0186453-e0186453

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0186453

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Relationship between shape of foveal avascular zone determined by OCT angiography and metamorphopsia in epiretinal membrane patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Terasaki, Hideki Shiihara, Hidetaka Yamaji, Toshihiko Uno, Shinnosuke Yamaoka, Mutsumi Watanabe, Naoko Kakiuchi, Shozo Sonoda, Taiji Sakamoto
    • 学会等名
      ARVO 2019 Annual Meeting, バンクーバー、カナダ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes of Peripapillary Nerve Fiber Elevation and Axial Elongation in Junior High Students.2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Terasaki, Takehiro Yamashita, Naoya Yoshihara, Naoko Kakiuchi, Taiji Sakamoto
    • 学会等名
      The 17th International Myopia Conference、東京都文京区
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] スペクトラリスマルチカラーと眼底写真による黄斑上膜検出率の比較2019

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,柿内奈保子,椎原秀樹,坂本泰二
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会,東京都千代田区
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 硝子体手術直後に網膜動脈分枝閉塞症を発症した1例2019

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,吉永就正,坂本泰二
    • 学会等名
      第89回九州眼科学会、大分市
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] スペクトラリスマルチカラーが黄斑上膜の検出に優れる理由の検証2019

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,船津諒,椎原秀樹,柿内奈保子,坂本泰二
    • 学会等名
      第36回日本眼循環学会、札幌市
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 超広角眼底撮影のモンタージュ画像と脈絡膜血管強調画像の作成2019

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,柿内奈保子,椎原秀樹,船津諒,篠原祐樹,富田将利,廣川真梨子,田邉泰士,石田誠,坂本泰二
    • 学会等名
      第73回日本臨床眼科学会、京都市
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 特発性黄斑円孔stage3,4における黄斑部の所見の性差の検証2019

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,山下敏史,吉永就正,鮫島誠治,白澤誠,園田祥三,坂本泰二
    • 学会等名
      第58回日本網膜硝子体学会総会、長崎市
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of color funduscopy and Spectralis multicolor on detection of abnormal findings in retinal nerve fiver layer.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Terasaki, S. Sonoda, H. Shiihara, N. Kakiuchi, T. Sakamoto
    • 学会等名
      ARVO 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Choroidal vasculature from ultra-widefield images without contrast dye and its application to Vogt-Koyanagi-Harada disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Terasaki, Shozo Sonoda, Naoko Kakiuchi, Hideki Shiihara, Taiji Sakamoto
    • 学会等名
      第11回日中韓眼科ジョイントミーティング
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脈絡膜OCT像の層別化のための自動解析ソフトの精度2018

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,柿内奈保子,椎原秀樹,坂本泰二
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脈絡膜Enface画像による正常眼のHaller層の血管の解析2018

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,椎原秀樹,柿内奈保子,篠原祐樹,富田将利,岩田一大,迫口智紀,坂本泰二
    • 学会等名
      第35回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脈絡膜Enface画像を用いた正常眼の黄斑部上方と下方のHaller層血管の比較2018

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人,園田祥三,椎原秀樹,柿内奈保子,篠原祐樹,富田将利,岩田一大,迫口智紀,坂本泰二
    • 学会等名
      第72回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜色素上皮細胞におけるβA3/A1-crystal-linの細胞極性による発現の変化2017

    • 著者名/発表者名
      寺崎寛人、Sreekumar Parameswaran、園田祥三、Christine Spee、坂本泰二、David Hinton、Ram Kannan
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑症患者における脈絡膜の2階調化層別自動解析ソフトの精度2017

    • 著者名/発表者名
      寺崎寛人、園田祥三、柿内奈保子、椎原秀樹、坂本泰二
    • 学会等名
      第34回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スペクトラリスマルチカラーの青色波長を用いた後極部網膜神経線維層の評価2017

    • 著者名/発表者名
      寺崎寛人、園田祥三、柿内奈保子、椎原秀樹、山下高明、坂本泰二
    • 学会等名
      第71回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜色素上皮細胞におけるミトコンドリア由来ペプチドHumaninの抗小胞体ストレス作用2017

    • 著者名/発表者名
      寺﨑寛人、Parameswaran Sreekumar、 Hemal Mehta、 Pinchas Cohen、 坂本泰二、David Hinton、 Ram Kannan
    • 学会等名
      第56回網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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