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ヒト幹細胞から誘導された網膜神経節細胞の発生に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K16996
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 眼科学
研究機関国立研究開発法人国立成育医療研究センター

研究代表者

横井 匡  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 感覚器・形態外科部, 医師 (80514025)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードヒトiPS細胞 / 網膜神経節細胞 / Brn3b / NGF / Semaphorin3A / 軸索再生 / iPS / 軸索伸長 / ヒトiPS
研究成果の概要

われわれは、確固とした軸索を形成し、機能を有する網膜神経節細胞をヒトiPSから誘導した。この網膜神経節細胞は、分化を決定づける転写因子Brn3bを発現した後に軸索を伸ばすことになるが、どのような因子が軸索の発育に関わるかは明らかでなかった。本研究において、網膜神経節細胞の特徴的な軸索が、既知の神経成長または抑制因子に応答し、網膜神経節細胞軸索の特徴を模倣することを示した。軸索成長促進因子であるNGFを加えると軸索は有意に伸長し、軸索成長阻害因子であるSEMA3Aを加えると軸索成長が有意に抑制された。今後さらに網膜神経節細胞の分化・軸索形成のメカニズムについて研究を進める計画である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、我が国における失明原因の1位は緑内障であり、これは、網膜神経節細胞の細胞死によって引き起こされる。また、網膜神経節細胞の細胞死による眼科疾患は、緑内障の他、遺伝性視神経症や視神経炎をはじめとして様々な疾患が存在する。これら治療法の開発には、ヒト由来の網膜神経節細胞を得ることが非常に有用であり、我々の研究室ではヒトiPSから網膜神経節細胞を樹立した。今回、本細胞を用いて、神経分化にかかわる因子についてその作用を検討し、軸索成長についての知見が得られた。今後疾患治療のための軸索再生等に向けた、さらなる研究を遂行する予定である。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Foveal Neovascularization Detected by Optical Coherence Tomography Angiography in Incontinentia Pigmenti2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shin、Yokoi Tadashi、Azuma Noriyuki
    • 雑誌名

      JAMA Ophthalmology

      巻: 137 号: 3 ページ: e184197-e184197

    • DOI

      10.1001/jamaophthalmol.2018.4197

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical coherence tomography and video recording of a case of bilateral contractile peripapillary staphyloma2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Tomoyo、Katagiri Satoshi、Yokoi Tadashi、Nishina Sachiko、Azuma Noriyuki
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      巻: 13 ページ: 66-69

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2018.12.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of Retinal Breaks and Surgical Outcomes in Rhegmatogenous Retinal Detachment in Familial Exudative Vitreoretinopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Katagiri Satoshi、Yokoi Tadashi、Yoshida-Uemura Tomoyo、Nishina Sachiko、Azuma Noriyuki
    • 雑誌名

      Ophthalmology Retina

      巻: 5 号: 7 ページ: 76-80

    • DOI

      10.1016/j.oret.2017.11.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ATYPICAL FORM OF RETINOPATHY OF PREMATURITY WITH SEVERE FIBROVASCULAR PROLIFERATION IN THE OPTIC DISC REGION2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi T, Katagiri S, Hiraoka M, Nakayama Y, Hosono K, Hotta Y, Nishina S, Azuma N
    • 雑誌名

      RETINA

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000001779

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of neuroactive agents on axonal growth and pathfinding of retinal ganglion cells generated from human stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi Tadashi、Tanaka Taku、Matsuzaka Emiko、Tamalu Fuminobu、Watanabe Shu-Ichi、Nishina Sachiko、Azuma Noriyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 16757-16757

    • DOI

      10.1038/s41598-017-16727-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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