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プロポフォール注入症候群治療戦略の探求-デクスメデトミジンの可能性を探る

研究課題

研究課題/領域番号 17K17059
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 救急医学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

茶木 友浩  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30758701)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードプロポフォール / プロポフォール注入症候群 / 脂肪製剤 / 脂質過酸化反応 / 骨格筋障害 / 酸化ストレス
研究成果の概要

ラットに対して、静脈麻酔薬であるプロポフォールの溶媒である脂肪製剤を3日間持続投与したところ、血液データ上、骨格筋障害を呈することが明らかとなり、プロポフォール注入症候群の臨床兆候の中でも最も特徴的な横紋筋融解、骨格筋障害に焦点をあて、病態の解析を行った。脂肪製剤中に多く含まれる多価不飽和脂肪酸が脂質過酸化反応を介して骨格筋障害を引き起こしていることを明らかにし、抗酸化物質であるαトコフェロールによって骨格筋障害が軽減されることを確認した。デクスメデトミジンによる介入も行ったが、明らかな骨格筋障害軽減効果は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでプロポフォール注入症候群の原因として、プロポフォールによるミトコンドリア機能障害が挙げられていた。しかし、本研究では、プロポフォールの溶媒として使用される脂肪製剤により脂質過酸化反応が生じ、プロポフォール注入症候群の臨床兆候である骨格筋障害を引き起こしていることを明らかにした。つまり、プロポフォール自体だけではなく、溶媒である脂肪製剤にもプロポフォール注入症候群を発生させる原因がある可能性が示唆された。本研究結果によって、プロポフォール注入症候群の病態に関する新たなアプローチが提唱できたことは、病態解析を進める上で、大きな意味を有すると思われる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Lipid emulsion, but not propofol, induces skeletal muscle damage and lipid peroxidation.2019

    • 著者名/発表者名
      Chaki T, Hirata N, Yoshikawa Y, Tachibana S, Tokinaga Y, Yamakage M
    • 雑誌名

      Journal of anesthesia

      巻: 33 号: 6 ページ: 628-635

    • DOI

      10.1007/s00540-019-02676-8

    • NAID

      40022092542

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Lipid, A Solvent of Propofol, Induces Muscle Wasting via Oxidative Stress2018

    • 著者名/発表者名
      茶木 友浩
    • 学会等名
      アメリカ麻酔学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロポフォールの溶媒である脂肪製剤は酸化ストレスを介して横紋筋障害を引き起こす2017

    • 著者名/発表者名
      茶木 友浩
    • 学会等名
      日本麻酔科学会北海道・東北支部 第7回 学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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