口腔扁平上皮癌の浸潤・転移におけるPD-L1/PD-1シグナルの関与

• 研究課題/領域番号: 17K17264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 丸瀬 靖之 九州大学, 歯学研究院, 助教 (90784504)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / PD-1 / 免疫チェックポイント分子 / program cell death 1 / MMP-3 / 抗免疫チェックポイント分子抗体療法 / PD-L1 / 口腔扁平上皮癌 (OSCC) / 転移

研究成果の概要

これまで我々は、OSCC生検組織を用いて、PD-L1/PD-1 シグナルが免疫抑制を引き起こし、浸潤・転移に関与すること、組織でのPD-L1/PD-1 共発現が生存率を低下させていることを明らかにしてきた。また、PD-L1 過剰発現株（SAS細胞）にrecombinant human PD-1を作用させ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達がOSCC の増殖・遊走・浸潤を亢進することに関しても明らかにしてきた。
本研究ではPD-1がPD-L1に作用して、OSCC細胞中のTNF Signaling Pathwayを活性化し、遊走及び浸潤を亢進する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで、PD-1/PD-L1に関してはその腫瘍免疫学的側面にのみ、フォーカスが当てられていた。しかしながら、本研究結果より、PD-1はOSCCに発現しているPD-L1に作用することで、OSCC細胞中のTNF Signaling Pathwayを活性化することが明らかとなった。これにより、OSCCの遊走及び浸潤を亢進することでOSCCの悪性化に寄与している可能性が示唆された。
このことは、抗PD-1抗体の治療効果予測に際して、活用できる可能性を含んでおり、更なる解析が必要であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated expression of protease-activated receptor 1 via ΔNp63 down-regulation contributes to nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Hattori T.、Kawano S.、Tanaka S.、Matsubara R.、Sakamoto T.、Hashiguchi Y.、Kaneko N.、Mikami Y.、Morioka M.、Maruse Y.、Kitamura R.、Hamada E.、Hiwatashi M.、Oobu K.、Kiyoshima T.、Nakamura S.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 50 号: 2 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2020.04.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokeratin 19 as a biomarker of highly invasive oral squamous cell carcinoma with metastatic potential (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Shoichi、Kawano Shintaro、Hattori Taichi、Matsubara Ryota、Sakamoto Taiki、Hashiguchi Yuma、Kaneko Naoki、Mikami Yurie、Morioka Masahiko、Maruse Yasuyuki、Kitamura Ryoji、Hamada Eiki、Hiwatashi Megumi、Oobu Kazunari、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 32 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2019.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significant association of increased PD-L1 and PD-1 expression with nodal metastasis and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y, Kawano S, Jinno T, Matsubara R, Goto Y, Kaneko N, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Moriyama M, Toyoshima T, Kitamura R, Tanaka H, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: － 号: 7 ページ: 836-845
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2018.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるprogrammed cell death 1 シグナル関連分子の発現と機能に関する研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 丸瀬靖之
  • 学会等名: 第39回 日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
• [学会発表] Significant association of increased PD-L1 and PD-1 expression with nodal metastasis and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸瀬靖之
  • 学会等名: 第64回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会 若手口腔外科医優秀論文賞
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるprogrammed cell death 1シグナル関連分子の発現と機能に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸瀬靖之、川野真太郎、神野哲平、松原良太、後藤雄一、坂本泰基、橋口有真、大部一成、大岩伊知郎、中村誠司
  • 学会等名: 第62回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会