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温度感受性TRPチャネルをターゲットとする新規口腔癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K17266
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
研究機関佐賀大学

研究代表者

合島 怜央奈  佐賀大学, 医学部, 助教 (30756143)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードTRPチャネル / 口腔癌 / 温度感受性
研究成果の概要

本研究ではCa2+透過性のTRPチャネルによる口腔癌制御機構の解明と治療応用について検討した。TRPV4高発現細胞株であるHSC4は、低発現細胞株と比較しTRPV4アゴニスト刺激で顕著で持続的な細胞内Ca2+濃度上昇を認めた。HSC4-siTRPV4ではTRPV4低発現細胞株と同様に細胞内Ca2+濃度上昇が抑制され、細胞死やJNK、p38のリン酸化も抑制された。また、HSC4-siTRPV4ではHSC4-siCTRLと比較しEMT関連転写因子の発現に差はなかったが、細胞間接着分子が減弱し、移動能が亢進した。以上より、TRPV4の機能調節は口腔癌に対する新規の治療法になりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌におけるTRPチャネルを標的とした基礎的研究はこれまでに報告がなかった。本研究により口腔癌に発現するTRPチャネルの機能調節が癌細胞の性質を変化させ、治療応用も可能であることが示唆された。また、既存の抗癌剤を減量させる可能性も明らかにでき、副作用低減や完遂率の改善にも繋がる新しい多剤併用療法の可能性を秘めている。イオンチャネル製剤は低分子化合物であることから、比較的安価で大量生産が可能である。このことは、がん患者増加による医療費高騰に対しても、医療費抑制という社会的課題を解決する一つの方法にもなりうると考える。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impaired Junctions and Invaded Macrophages in Oral Epithelia With Oral Pain2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto RU, Aijima R, OhyamaY, Yoshizumi J, Kitsuki T, Ohsaki Y, Cao AL, Danjo A, Yamashita Y,Kiyoshima T, Kido MA
    • 雑誌名

      Journal of Histochemistry and Cytochemistry

      巻: 67 号: 4 ページ: 245-256

    • DOI

      10.1369/0022155418812405

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of p53-Mediated Apoptosis Pathway in HSC3 Cancer Cell Irradiated by Atmospheric DBD Oxygen Plasma2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Nobuya、Miyamaru Yukie、Aijima Reona、Yamashita Yoshio
    • 雑誌名

      IEEE Transactions on Plasma Science

      巻: 47 号: 2 ページ: 1093-1099

    • DOI

      10.1109/tps.2018.2867431

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Oxygen Plasma Irradiation on Gene Expression in Plant Seeds Induced by Active Oxygen Species2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Tashiro K, Aijima R, Hayashi N
    • 雑誌名

      Plasma Medicine

      巻: 6 号: 3-4 ページ: 303-313

    • DOI

      10.1615/plasmamed.2016019093

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The oral mucosal membrane and transient receptor potential channels2017

    • 著者名/発表者名
      Kido Mizuho A.、Yoshimoto Reiko U.、Aijima Reona、Cao Ai-Lin、Gao Wei-Qi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 59 号: 2 ページ: 189-193

    • DOI

      10.2334/josnusd.16-0862

    • NAID

      130006882394

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the length over time to the triangular flap in the Cronin method2017

    • 著者名/発表者名
      Shimohira D, Yamashita, Y, Aijima R, Atsushi Danjo, Takeshi Katsuki, Masaaki Goto
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 29 ページ: 411-414

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Inactivation of Oral Cancer Cells Irradiated by Active Oxygen Species from DBD Plasma2017

    • 著者名/発表者名
      Mine Keisuke、Miyamaru Yukie、Hayashi Nobuya、Aijima Reona、Yamashita Yoshio
    • 雑誌名

      Plasma Medicine

      巻: 7 号: 3 ページ: 201-213

    • DOI

      10.1615/plasmamed.2017019246

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] TRPV4 遺伝子欠失マウスにおける口腔粘膜創傷治癒の解析2018

    • 著者名/発表者名
      吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,藤井慎介,張 旌旗,曹 愛琳,高 イキ,清島 保,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アレルギーモデルマウスの骨代謝調節とメカノセンサーチャネルの機能2018

    • 著者名/発表者名
      高 イキ,曹 愛琳,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 喘息モデルマウスの機械的アロディニアとTRPV12018

    • 著者名/発表者名
      曹 愛琳,高 イキ,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 熱感受性TRPVチャネル遺伝子欠損によるマウス歯エナメル質に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      張  旌旗,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,依田浩子,久木田敏夫,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TRPチャネルを標的とした口腔癌細胞制御2017

    • 著者名/発表者名
      合島怜央奈,曹 愛琳,高 イキ,吉本怜子,森啓輔,張 旌旗,大崎康吉,檀上 敦,山下佳雄,清島 保,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に発現する温度感受性TRPV4チャネルの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      合島怜央奈,森 啓輔,靏岡祥子,下平大治,檀上 敦,山下佳雄
    • 学会等名
      第62回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞における温度感受性TRPV4チャネルの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      合島怜央奈,吉本怜子,曹 愛琳,高 イキ,檀上 敦,清島 保,城戸瑞穂,山下佳雄
    • 学会等名
      九州地区口腔癌研究会第21回学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 温度感受性イオンチャネルTRPV4 は口腔上皮細胞の細胞間接着と運動性を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,曹 愛琳,Gao Wei Qi,清島 保,城戸瑞穂
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 佐賀大学医学部歯科口腔外科学講座 ホームページ

    • URL

      http://www.saga-u-oms.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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