薬剤関連顎骨壊死治療の多施設共同前向き観察研究と病理組織学的病態解析

• 研究課題/領域番号: 17K17283
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 林田 咲 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (40644050)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 薬剤関連顎骨壊死 / 外科療法 / 休薬の意義 / 休薬 / 外科的治療 / 標準治療 / 傾向スコアマッチング法 / 感染症

研究成果の概要

薬剤関連顎骨壊死は患者のQOL低下を招き、原疾患の治療の妨げになる。その病態や発生機序は解明されておらず、標準治療は確立してない。そこで本研究は薬剤関連顎骨壊死に関する臨床的因子を検索した。多施設共同研究では361例の統計解析により、治療経過に関する最大因子として治療法と原疾患（悪性腫瘍vs骨粗鬆症）があげられた。治療法は保存療法より外科療法の方が治療成績は良好だった。427例に症例数を増やして検討した結果でも外科療法の優位性が示された。また、顎骨壊死治療時の骨吸収抑制薬の休薬については外科療法を行う場合は原疾患に関わらず休薬の有無で有意差は認めなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨粗鬆症や悪性腫瘍の骨転移の治療薬である骨吸収抑制薬の有害事象に薬剤関連顎骨壊死がある。薬剤関連顎骨壊死は持続する炎症症状により経口摂取量の減少や不眠など患者の日常生活において支障を及ぼし、QOL（生活の質）の低下を招く。また、急性炎症により原疾患の治療の延期や中断を余儀なくされることもある。
本研究は薬剤関連顎骨壊死の治療法に関して外科療法の有効性を示すと同時に、原疾患治療薬である骨吸収抑制薬の休薬の意義についても検討した。これにより骨粗鬆症患者や悪性腫瘍患者のQOLを維持する一助となる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Drug holiday clinical relevance verification for antiresorptive agents in medication-related osteonecrosis of the jaw (2020)
  • 著者名/発表者名: Saki Hayashida, Souichi Yanamoto, Shigeyuki Fujita, Takumi Hasegawa, Takahide Komori, Yuka Kojima, Hironori Miyamoto, Yasuyuki Shibuya, Nobuhiro Ueda, Tadaaki Kirita, Hirokazu Nakahara, Mitsuyo Shinohara, Eiji Kondo, Hiroshi Kurita, Masahiro Umeda
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 38 号: 1 ページ: 126-134
  • DOI: 10.1007/s00774-019-01035-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 薬剤関連顎骨壊死の適切な治療法と予防方法～多施設共同研究の結果より～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 雑誌名: 口腔感染症学会誌 巻: 26 ページ: 23-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the Treatment Strategies for Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws (MRONJ) and the Factors Affecting Treatment Outcome: A Multicenter Retrospective Study with Propensity Score Matching Analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashida Saki、Soutome Sakiko、Yanamoto Souichi、Fujita Shigeyuki、Hasegawa Takumi、Komori Takahide、Kojima Yuka、Miyamoto Hironori、Shibuya Yasuyuki、Ueda Nobuhiro、Kirita Tadaaki、Nakahara Hirokazu、Shinohara Mitsuyo、Umeda Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 32 号: 10 ページ: 2022-2029
  • DOI: 10.1002/jbmr.3191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 下顎MRONJ手術法の標準化：骨溶解と骨膜反応を基準にした骨削除範囲の決定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲，梅田正博
  • 学会等名: 第65回日本口腔外科学会総会・学術大会シンポジウム7骨吸収抑制薬関連顎骨壊死「薬剤関連顎骨壊死の最新の知見～何が分かっていて何が分かっていないのか」
  • 招待講演
• [学会発表] 下顎骨の薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）に対する手術方法の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲、川北晃子、柳本惣市、梅田正博
  • 学会等名: 第５２回日本口腔科学会九州地方部会
• [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死の適切な治療法と予防法～多施設共同研究の結果より～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第27回日本口腔感染症学会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Evaluation of the treatment strategies for Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) and the factors affecting treatment outcome: A multicenter retrospective study with propensity score matching analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Saki Hayashida
  • 学会等名: 13th ACOMS
• [学会発表] MRONJの治療法に関する多施設共同研究～休薬は治療成績と腐骨分離に寄与するか？～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第63回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の治療成績に影響する因子に関する多施設共同後ろ向き観察研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会ワーキングショップ
• [学会発表] Evaluation of the treatment strategies for medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) and the factors affecting treatment outcome: a multicenter retrospective study with propensity score matching analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会
• [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の治療法に関する多施設共同研究～傾向スコアマッチング法による解析～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第62回日本口腔外科学会総会・学術大会ノミネート口演
• [学会発表] MRONJ治療時の休薬の意義はあるか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 林田 咲
  • 学会等名: 第27回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会