研究課題
若手研究(B)
悪性黒色腫は口腔粘膜にも発生する悪性度の高い悪性腫瘍であり、増殖能が高く容易に肺などに転移するために予後が悪い。データベース解析からヒトの健常皮膚、良性母斑、悪性黒色腫への変化に伴い転写コファクターであるTLE3の発現が上昇した。TLE3を過剰発現したB16細胞は増殖能が亢進し、CyclinD1などの細胞周期関連遺伝子の発現量が上昇した。この細胞を12週齢雄BALB/cA Jcl-nu/nuマウス背部皮下に接種するとコントロール細胞に比べて大きな腫瘍を形成した。一方、TLE3を恒常的にノックダウンしたB16細胞をマウス皮下に摂取するとコントロール細胞に比べて小さな腫瘍を形成した。
近年、抗PD-1抗体nivolumabなどの免疫チェックポイント阻害剤の登場により悪性黒色腫の治療成績が著しく向上してきたが、これら薬剤は間質性肺炎や大腸炎など様々な臓器に対して免疫関連有害事象をもたらすことも明らかとなってきた。そのため、悪性黒色腫の病態を正確に理解し、新たな治療法を確立する必要性は依然として残っている。ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は悪性黒色腫の新規治療薬として注目されている。本研究はTLE3の悪性黒色腫細胞の増殖促進作用にHDACが関与することを明らかにしたものであり、HDAC阻害剤を利用した悪性黒色腫の治療法に新たなエビデンスを提唱することができたと考える。
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Oncotarget
巻: 10(3) 号: 21 ページ: 404-414
10.18632/oncotarget.2655
