乳歯歯髄細胞由来iPS細胞からのLEF-1陽性幹細胞の単離

• 研究課題/領域番号: 17K17318
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 村上 智哉 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90791517)
• 研究協力者: 齊藤 一誠 ; 佐藤 正宏
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: iPS細胞 / LEF-1 / 乳歯歯髄細胞 / LEF1

研究成果の概要

LEF-1は、胚性幹細胞の分化増殖に関係するWnt/β カテニンシグナル伝達で重要な役割を担っている。我々は、LEF-1が乳歯歯髄細胞由来iPS細胞において分化増殖に関与していると考えた。本研究では、ヒトLEF-1プロモーターを用い、遺伝子工学的手法を利用することでLEF-1陽性乳歯歯髄細胞由来iPS細胞の単離を行うことを目的とした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最近の研究では、iPS細胞樹立の過程や幹細胞の増殖、分化制御に関わるとの報告が散見され、LEF-1陽性幹細胞樹立に関する研究は、妥当な方向に向いていると思われる。本研究で得られる「iPS細胞由来LEF-1陽性幹細胞」は、iPS細胞経由故、細胞数はほぼ無限に得ることができる。更に、組織幹細胞まで分化誘導出来るので、癌化のリスクを低減出来る。転写因子を標的とした今回の遺伝子工学的単離方法は、他の組織幹細胞単離にも応用可能であり、今後、このような試みを用いた研究は盛んになると予想される。その意味でも、歯系細胞由来の組織幹細胞研究のみならず、全身に存在する組織幹細胞研究への波及効果は大と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Repeated human deciduous tooth-derived dental pulp cell reprogramming factor transfection yields multipotent intermediate cells with enhanced iPS cell formation capability (2019)
  • 著者名/発表者名: Soda Miki、Saitoh Issei、Murakami Tomoya、Inada Emi、Iwase Yoko、Noguchi Hirofumi、Shibasaki Shinji、Kurosawa Mie、Sawami Tadashi、Terunuma Miho、Kubota Naoko、Terao Yutaka、Ohshima Hayato、Hayasaki Haruaki、Sato Masahiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 1490-1490
  • DOI: 10.1038/s41598-018-37291-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased Expression of Cell Surface SSEA-1 is Closely Associated with Na?ve-Like Conversion from Human Deciduous Teeth Dental Pulp Cells-Derived iPS Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Inada Emi、Saitoh Issei、Kubota Naoko、Iwase Yoko、Murakami Tomoya、Sawami Tadashi、Yamasaki Youichi、Sato Masahiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 7 ページ: 1651-1651
  • DOI: 10.3390/ijms20071651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and characterization of lymphoid enhancer factor-1-positive deciduous dental pulp stem-like cells after transfection with a piggyBac vector containing LEF1 promoter-driven selection markers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Saitoh I, Sato M, Inada E, Soda M, Oda M, Domon H, Iwase Y, Sawami T, Matsueda K, Terao Y, Ohshima H, Noguchi H, Hayasaki H
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 81 ページ: 110-120
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2017.04.033
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral feeding behavior during a whole meal (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Nakamura Y, Nakajima T, et al.
  • 雑誌名: Dental, Oral and Craniofacial Research 巻: 3 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.15761/docr.1000232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrapancreatic Parenchymal Injection of Cells as a Useful Tool for Allowing a Small Number of Proliferative Cells to Grow In Vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Saitoh I, Murakami T, Kubota N, Nakamura S, Watanabe S, Inada E
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18 号: 8 ページ: 1678-1678
  • DOI: 10.3390/ijms18081678
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 初期胚特異的糖鎖抗原SSEA-1は乳歯歯髄細胞由来iPS細胞の高度未分化状態を特定するマーカーとして有用である. (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲田絵美, 齊藤一誠, 窪田直子, 村上智哉, 澤味規, 松枝一成, 早崎治明, 山崎要一
  • 学会等名: 第56回日本小児歯科学会大会