Investigation of novel genes responsible for intellectual disability and multiple congenital anomalies of unknown etiology

• 研究課題/領域番号: 17K17693
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学; ゲノム医科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: ウエハラ ダニエラチアキ 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任助教 (90779513)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Intellectual disability / Congenital anomalies / Sequencing / Candidate gene / ゲノム / 遺伝学 / 遺伝子 / 医療・福祉

研究成果の概要

発達遅滞や多発奇形を合併する先天異常症は全人口の2-3%に存在する難治性疾患である。遺伝学的異質性によりその診断は容易でなく、診断未確定症例も数多く存在する。本研究は、診断未確定の発達遅滞・多発奇形に伴う新規遺伝子を同定することを目的とした。病因性copy number variationを陰性であった6症例を対象として全エクソーム解析を行い、3症例において原因遺伝子を検出した。その中から、2症例において新規候補遺伝子を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

This research was able to successfully identify the causative gene in 50% of the cases, and more importantly, two novel candidate genes. Besides providing a definitive molecular diagnosis, such results might help to guide treatment and better care of each patient.

研究成果

• [国際共同研究] NHGRI/National Institutes of Health(米国)
• [雑誌論文] Comprehensive investigation of CASK mutations and other genetic etiologies in 41 patients with intellectual disability and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia (MICPCH) (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Uehara DT, Tanimoto K, Mizuno S, Chinen Y, Furukawa S, Takanashi J, Osaka H, Okamoto N, Inazawa J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 8 ページ: e0181791-e0181791
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181791
  • NAID: 120006825904
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Targeted next-generation resequencing analysis in 105 subjects with undiagnosed intellectual disability and multiple congenital anomalies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uehara DT, Tanimoto K, Inazawa J
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted resequencing in 105 subjects with undiagnosed intellectual disability and multiple congenital anomalies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uehara DT, Tanimoto K, Inazawa J
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of The Japanese Society of Human Genetics
• [学会発表] Targeted next-generation sequencing of 75 genes in Japanese patients with intellectual disability and multiple congenital anomalies of unknown etiology (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara DT, Tanimoto K, Inazawa J
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted resequencing of 75 genes in subjects with undiagnosed intellectual disability and multiple congenital anomalies (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara DT, Tanimoto K, Inazawa J
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of The Japan Society of Human Genetics