口腔癌リンパ節転移および骨浸潤の制御を目指した第三世代がん治療用HSV-1の開発

• 研究課題/領域番号: 17K17856
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学; 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 内橋 俊大 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (60757839)
• 研究協力者: 古郷 幹彦 ; 須河内 昭成 ; 栗岡 恭子 ; 藤堂 具紀 ; 稲生 靖
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がんウイルス療法 / 口腔癌リンパ節転移 / 抗腫瘍免疫 / 口腔癌のウイルス療法 / ウイルス療法 / 口腔癌 / リンパ節転移 / 遺伝子治療 / 歯学

研究成果の概要

新規に作成したKLN205-MUC1マウスモデルは、頸部リンパ節転移を来し、その後肺転移を起こし死に至る、臨床における口腔癌患者の病状進行に類似したモデルである。このモデルを用いて、免疫賦活化第三世代がん治療用HSV-1である、T-B7-1およびT-mfIL-12を用いて作成した舌腫瘍にウイルスを投与すると、頸部リンパ節転移の長期的な抑制効果が見られ、コントロールウイルスであるT-01に比して生存延長効果を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新たに作成したマウス口腔癌リンパ節転移モデルを用いて、免疫賦活化因子発現型第三世代がん治療用HSV-1は、原発巣に対して極めて有効な治療法であるのみならず、頸部リンパ節転移に対して 有効であることが明らかとなり（特に原発巣に投与した際の頸部微小転移に対して）、これらのウイルスを用いることで、これまで制御困難であった頸部リンパ節転移の制御、および口腔癌患者QOL の保持という口腔扁平上皮癌の治療において非常に重要な効果をもたらすことが期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of cancer cells with augmented spheroid-forming capability using a novel tool equipped with removable filter. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujibayashi E, Yabuta N, Nishikawa Y, Uchihashi T, Miura D, Kurioka K, Tanaka S, Kogo M, Nojima H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 74 ページ: 33931-33946
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ELAS1 induces apoptotic death in adenocarcinoma DU145 and squamous-cell carcinoma SAS cancer cells, but not in normal KD cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi Toshihiro、Ota Kaori、Yabuno Yusuke、Ohno Shouichi、Fukushima Kohshiro、Naito Yoko、Kogo Mikihiko、Yabuta Norikazu、Nojima Hiroshi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 49 ページ: 85868-85882
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20696
  • 査読あり
• [雑誌論文] GAK is phosphorylated by c-Src and translocated from the centrosome to chromatin at the end of telophase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Wang M, Naito Y, Uchihashi T, Kato Y, Mukai S, Yabuta N, Nojima H.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 16 号: 5 ページ: 415-427
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1241916
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-β-induced cell cycle arrest is associated with increased migration and metastasis of oral squamous carcinoma cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Takahashi, Katarzyna Inoue, Yasuhiro Yoshimatsu, Atsushi Kaida, Kei Takahashi, Shimpei Kubota, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Susumu Tanaka, Mikihiko Kogo, Masahiko Miura, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Highly motile oral squamous carcinoma cells responding to TGF-β are under cell cycle arrest (2019)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Yasuhiro Yoshimatsu, Akinari Sugauchi, Kei Takahashi, Shimpei. Kubota, Toshihiro Uchihashi, Atsushi Kaida, Susumu Tanaka, Masahiko Miura, Mikihiko Kogo, Kohei Miyazono and Tetsuro Watabe
  • 学会等名: Keystone Symposia, Cancer Metastasis:The Role of Metabolism, Immunity and the Microenvironment
  • 国際学会
• [学会発表] The efficacy of G47Δ in treating mouse tongue cancer models (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Uchihashi, Akinari Sugauchi, Yasushi Ino, Mikihiko Kogo and Tomoki Todo
  • 学会等名: 43rd AOMSI Conference, Chennai, 2018 (1stINDO-JAPAN OMS CONFERENCE）
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic efficacy of IL-12 expressing oncolytic HSV-1 for neck lymph node metastases in mouse tongue cancer model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kurioka, Toshihiro Uchihashi, Akinari Sugauchi, Hirokazu Nakahara, Yasushi Ino, Mikihiko Kogo and Tomoki Todo
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞株SASにおけるEMTとSphere形成能との関連についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤林えみ、田中晋、内橋俊大、薮野佑介、古郷幹彦
  • 学会等名: 第71回 NPO法人 日本口腔科学学術集会
• [学会発表] LATS and SLUG regulate a malignancy acquired by spiral EMT-MET pathway in oral cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Emi Fujibayashi, Satomi Mukai, Toshihiro Uchihashi, Susumu Tanaka, Mikihiko Kogo and Norikazu Yabuta
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] Efficacy of oncolytic HSV-1 armed with soluble B7-1 in a mouse model for lymph node metastases of tongue cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Yasushi Ino, Mikihiko Kogo and Tomoki Todo
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 上顎正中過剰埋伏歯抜歯後早期に発生した集合性歯牙種の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内橋俊大、栗岡恭子、須河内昭成、平岡慎一郎、薮野佑介、藤林えみ、相川友直、古郷幹彦
  • 学会等名: 第36回日本口腔腫瘍学会総会・学術総会