IgG4関連疾患の原因究明：特定抗原による発病メカニズム

• 研究課題/領域番号: 17K17894
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 免疫学
• 研究機関: 久留米大学 (2018-2019); 岡山大学 (2017)
• 研究代表者: 竹内 真衣 久留米大学, 医学部, 助教 (10759666)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / 樹状細胞 / リンパ球 / 遺伝子発現解析 / 免疫 / キャッスルマン病 / リンパ節 / 免疫応答 / 病理学 / アレルギー・ぜんそく

研究成果の概要

研究代表者らは唾液腺のIgG4関連疾患でランゲルハンス細胞様の特徴的な樹状細胞が特異的に増加することを見出し、特定の抗原がこれらの樹状細胞を過剰に刺激しIgG4関連疾患の発症を促す可能性を見出した。当初は患者末梢血を用いて抗原のスクリーニングを行う予定であったが、異動のため研究計画を変更した。代わりに網羅的な遺伝子発現解析を行いIgG4関連疾患の病態に重要な遺伝子の同定を行い病態解明を行うこととした。COVID-19の影響で研究協力施設での解析を中断しているが、協力態勢が整い次第解析を行い、研究成果を学会や論文等で発表予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgG4関連疾患は原因不明の腫瘤形成性疾患であり難病指定を受けている。治療の第一選択はステロイドであるが、ステロイドの長期投与による副作用やステロイド中断後の再燃が問題となる他、ステロイド無効例に対する治療も課題となっている。本研究でIgG4関連疾患の病態が解明されれば、より効果的な治療開発の一助となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive Immunohistochemical Analysis of Immune Checkpoint Molecules in Adult T Cell Leukemia/Lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Miyoshi H, Nakashima T, Kawamoto K, Yamada K, Yanagida E, Muta H, Moritsubo M, Umeno T, Suzuki T, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99 号: 5 ページ: 1093-1098
  • DOI: 10.1007/s00277-020-03967-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human leukocyte antigen class II expression is a good prognostic factor of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mai Takeuchi, Hiroaki Miyoshi, Naoko Asano, Noriaki Yoshida, Kyohei Yamada, Eriko Yanagida, Mayuko Moritsubo, Michiko Nakata, Takeshi Umeno, Takaharu Suzuki, Satoru Komaki, Hiroko Muta, Takuya Furuta, Masao Seto, Koichi Ohshima
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1626-1632
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.205567
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Up-regulation of activation-induced cytidine deaminase and its strong expression in extra-germinal centres in IgG4-related disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gion Y, Takeuchi M, Shibata R, Takata K, Miyata-Takata T, Orita Y, Tachibana T, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 9 号: 1 ページ: 761-761
  • DOI: 10.1038/s41598-018-37404-x
  • NAID: 120006777520
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ocular adnexal marginal zone lymphoma arising in a patient with IgG4-related ophthalmic disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Sogabe Y, Makihara A, Senoo A, Morimoto H, Takeuchi M, Gion Y, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Modｅｒｎ Rheumatolｏｇｙ 巻: epub 号: 2 ページ: 383-387
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1216733
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] HLA class II発現は成人T細胞白血病/リンパ腫の予後因子である (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、三好寛明、浅野直子、山田恭平、柳田恵理子、森坪麻友子、牟田紘子、古田拓也、瀬戸加大、大島孝一
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] POEMS症候群の病理 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣
  • 学会等名: キャッスルマン病・TAFRO症候群・IgG4関連疾患・POEMS症候群4疾患合同検討会議
• [学会発表] DLBCLにおけるHLA発現と免疫微小環境の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、三好寛明、宮脇恒太、大島孝一
  • 学会等名: 平成30年度難治性リンパ腫小班（山口班）班会議
• [学会発表] DLBCLにおけるHLAと免疫微小環境の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、三好寛明、宮脇恒太、大島孝一
  • 学会等名: 第4回リンパ腫分子病態研究会
• [学会発表] リンパ節の病理 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣
  • 学会等名: 第41回日本乳腺甲状腺超音波学会
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるランゲルハンス細胞様樹状細胞による抗原提示の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、祇園由佳、林詠子、井川卓朗、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: リンパ網内系学会
• [学会発表] IgG4関連唾液腺症の上皮におけるランゲルハンス細胞様樹状細胞を介した抗原提示の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、佐藤康晴、祇園由佳、林詠子、吉野正
  • 学会等名: 日本病理学会