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前駆タンパク質転換酵素に着目した未熟児慢性肺疾患の病因解析と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K18005
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 胎児・新生児医学
小児科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

加藤 晋  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90551250)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード慢性肺疾患 / 早産児 / 肺胞形成 / 前駆タンパク質転換酵素 / myofibroblast / furin / マウス / 酸素投与 / 組織染色 / 細胞染色 / western blotting / 前駆体蛋白変換酵素 / 炎症 / 未熟児慢性肺疾患 / 未熟児医学 / 小児呼吸器学 / 小児科学
研究成果の概要

肺胞形成に関わる因子の前駆タンパク質を切断する酵素として知られているfurinが、早産児慢性肺疾患の病態形成の鍵となると考え、新生仔マウス高濃度酸素暴露による慢性肺疾患モデルを用いてその役割を検証した。マウス肺のmyofibroblastにfurinが発現していることを示したうえで、病態モデルマウスでfurinとその標的蛋白の発現が減少し、肺胞形成が悪化することを示した。次にfurin阻害剤の投与で、病態が再現されることを示した。最後にこのモデルにfurinを投与することで肺胞形成が改善することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で我々は、早産児に特有の慢性肺疾患の病因として、新規にfurinが重要な役割を果たしていることを世界で初めて明らかにした。標準治療では改善が困難な重症の慢性肺疾患において、新規治療戦略の選択肢となりうる。毎年およそ1200人前後と推計される罹患児の長期予後の改善から社会参画の促進や医療費の抑制につながることも期待できるなど、社会的意義が非常に大きい。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Temporal inversion of the acid-base equilibrium in newborns: an observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Yuko、Kinoshita Masahiro、Lin Yung-Chieh、Fukaya Satoko、Kato Shin、Hisano Tadashi、Hida Hideki、Iwata Sachiko、Saitoh Shinji、Iwata Osuke
    • 雑誌名

      PeerJ

      巻: 9 ページ: e11240-e11240

    • DOI

      10.7717/peerj.11240

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Airway gas temperature within endotracheal tube can be monitored using rapid response thermometer2021

    • 著者名/発表者名
      Nakane Shigeharu、Tsuda Kennosuke、Kinoshita Masahiro、Kato Shin、Iwata Sachiko、Lin Yung-Chieh、Mizuno Mihoko、Saitoh Shinji、Iwata Osuke
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 9537-9537

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88787-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Standardization of phototherapy for neonatal hyperbilirubinemia using multiple-wavelength irradiance integration2020

    • 著者名/発表者名
      Shin Kato, Osuke Iwata, Yasumasa Yamada, Hiroki Kakita, Takaharu Yamada, Hideyuki Nakashima, Tokio Sugiura, Satoshi Suzuki, Hajime Togari
    • 雑誌名

      Pediatrics and Neonatology

      巻: 61 号: 1 ページ: 100-105

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2019.07.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visual Function Scale for Identification of Infants with Low Respiratory Compliance2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Eimei、Kinoshita Masahiro、Iwata Sachiko、Saikusa Mamoru、Tsuda Kennosuke、Shindou Ryota、Sahashi Takeshi、Kato Shin、Yamada Yasumasa、Saitoh Shinji、Iwata Osuke
    • 雑誌名

      Pediatrics & Neonatology

      巻: - 号: 6 ページ: 611-616

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2019.02.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vitamin A to prevent bronchopulmonary dysplasia in extremely low birth weight infants: a systematic review and meta-analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Araki, Shin Kato, Fumihiko Namba, Erika Ota
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 11 ページ: e0207730-e0207730

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0207730

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児領域でのHeated humidified high flow nasal cannulaの 導入基準の検討 -当院における使用経験を踏まえて-2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 晋、 近藤 康宏、水谷 優子、粟屋 梨沙、 圓若 かおり、廣岡 孝子、横山 岳彦、 田中 太平
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 53 ページ: 88-92

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Admission temperatures in very low birth-weight infants and their neurodevelopmental outcomes2019

    • 著者名/発表者名
      Shin Kato, Osuke Iwata, Takaharu Yamada, Yuko Mizutani, Taihei Tanaka, Shinji Saitoh
    • 学会等名
      Pediatric Academic Society Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 極低出生体重児の入院時体温が発達予後を左右する2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 晋, 岩田欧介, 山田崇春, 水谷優子, 田中太平, 中村泰久, 津田兼之介, 戸川貴夫, 加藤丈典, 岩田幸子, 齋藤伸治
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 高濃度酸素暴露マウス慢性肺疾患モデルにおけるproprotein convertaseの発現変化2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 晋
    • 学会等名
      第2回新生児基礎トランスレーショナルリサーチ研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低出生体重児に対するビタミンA投与は修正36週の慢性肺疾患を減少させる:系統的レビューとメタ解析2018

    • 著者名/発表者名
      加藤晋、荒木俊介、難波文彦、大田えりか
    • 学会等名
      第54回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Heated humidified high flow nasal cannula in very-low birth weight infants: Potential benefit in promoting oral feeding and early hospital discharge.2018

    • 著者名/発表者名
      Shin Kato, Osuke Iwata, Takaharu Yamada, Taihei Tanaka, Shinji Saitoh
    • 学会等名
      European Academy of Paediatric Societies
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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