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LFA-1活性化シグナルによる細胞外小胞排出機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K18253
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 機能生物化学
免疫学
研究機関関西医科大学

研究代表者

近藤 直幸  関西医科大学, 医学部, 助教 (30570840)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードLFA-1 / インテグリン / Rap1 / NDR1 / Kindlin-3 / 一分子解析 / 免疫シナプス / 細胞外小胞 / CD63 / 生体分子 / シグナル伝達 / 免疫学 / 細胞・組織 / 蛋白質
研究成果の概要

免疫応答の初期過程では免疫細胞間相互作用に伴って免疫シナプス(IS)と呼ばれる細胞間超分子構造が効率の良いシグナル伝達のために形成される.この過程において,遺伝情報を含有する細胞外小胞(EVs)が接着面に集積することが現在までに報告されていたが, その制御メカニズムの詳細は不明であった.本研究ではリンパ球インテグリンLFA-1活性化因子欠損マウスを作製しそこから単離したT細胞を用いて, ISにおけるEVsの排出が接着面において部位特異的に起こり, それがRap1/RAPL/Mst1/NDR1/Kindlin-3を介したLFA-1活性化シグナル経路に依存していることを明らかにした.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は,現在まで不明な点の多かったT細胞-抗原提示細胞間ISの細胞間情報伝達過程において, EVsが接着依存的に集積することで情報伝達に関与する可能性を示唆し, またその引き金の一つとしてインテグリンLFA-1の活性化シグナルが重要な働きを担うことを初めて解明した.この結果は,ISの破綻や過剰な活性化を伴う免疫不全やアレルギー疾患の新規標的として, LFA-1活性化シグナル経路が一つの有用な候補である可能性を示唆する.また本研究で確立した実験手法は, 細胞内でのLFA-1活性やシグナル強度の分子レベルでの評価にも用いることが可能であり,新規薬剤の評価系としても応用されることが期待される.

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 自己免疫疾患のイメージング:自己寛容の成立と維持における細胞間相互作用の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      植田祥啓、近藤直幸、木梨達雄
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 69/4 ページ: 318-325

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] NDR1-Dependent Regulation of Kindlin-3 Controls High-Affinity LFA-1 Binding and Immune Synapse Organization.2017

    • 著者名/発表者名
      Kondo, N., Ueda, Y., Kita, T., Ozawa, M., Tomiyama, T., Yasuda, K., Lim, D.S. and Kinashi, T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell Biol.

      巻: 37 号: 8 ページ: 00424-16

    • DOI

      10.1128/mcb.00424-16

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] LFA-1を介したリンパ球細胞接着の一分子解析2018

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kondo, Tatsuo Kinashi
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Rap1 signaling to NDR1 kinase regulate immune synapse formation and cell polarity2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Kinashi, Naoyuki Kondo, Yoshihiro Ueda, Yuji Kamioka
    • 学会等名
      The 9th Xiamen winter symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] W747 talin1 binding site in cytoplasmic domain of the integrin beta2 subunit is crucial for T-cell migration andactivation2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Ueda, Naoyuki Kondo, Yuji Kamioka, Tatsuo Kinashi
    • 学会等名
      The 47th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles of Rap1, Talin-1 and Kindlin-3 in lymphocyte homing and mucosal lymph nodes2018

    • 著者名/発表者名
      Yuji Kamioka, Yoshihiro Ueda, Naoyuki Kondo, Tatsuo Kinashi
    • 学会等名
      The 47th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Thermus protein as versatile tools for detailed analysis of functionally unknown protein and efficient protein production2018

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kondo, Zene Matsuda, Ryoji Masui, Seiki Kuramitsu
    • 学会等名
      International workshop on 50th anniversary of Thermus thermophilus discovery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NDR1 acts as a molecular hub for the organization of immunological synapse2017

    • 著者名/発表者名
      Kondo N, Ueda Y, Kinashi T
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of cell polarization by Rap1 via NDR/Rab8 axis upon chemokine stimulation2017

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Kondo N, Kamioka Y, Kinashi T
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Roles of Rap1 and Kindlin-3 in lymphocyte homing to peripheral lymph nodes2017

    • 著者名/発表者名
      Kamioka Y, Ueda Y, Kondo N, Kinashi T
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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