MATE型輸送体のテストステロン輸送体としての生理機能解析とその阻害剤の探索

• 研究課題/領域番号: 17K18262
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学; 医療系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 合田 光寛 徳島大学, 病院, 特任助教 (40585965)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: MATE / テストステロン / トランスポーター / MATE型輸送体 / 生理的機能解析 / Leydig cell

研究成果の概要

MATE型輸送体は、腎臓、肝臓における有機カチオン排泄輸送体としての重要性が広く認められている。一方で、有機カチオン排泄以外の機能も示唆されていることから、本研究では、MATE型輸送体のテストステロン輸送体としての機能を明らかにすることを目的に検討を行った。初代培養pig Leydig細胞を用いて、MATE型輸送体がライディッヒ細胞からのテストステロン分泌に関与すること、また、human MATE1のテストステロン輸送に重要なアミノ酸側鎖を同定し、human MATE1がテストステロン輸送に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はこれまで有機カチオン輸送体としての機能しか着目されていなかったMATE型輸送体のテストステロン分泌に関する生理的機能を明らかにするだけではなく、脂溶性ホルモンの能動的分泌機構の解明の一助となるものである。テストステロン分泌を効率的に抑制するMATE 阻害剤の創薬により、テストステロン感受性前立腺癌に対するホルモン療法の新規治療戦略の創生につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Proton pump inhibitors block iron absorption through direct regulation of hepcidin via the aryl hydrocarbon receptor-mediated pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Horinouchi Yuya、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Fukushima Keijo、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke、Tamaki Toshiaki、Ikeda Yasumasa
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 318 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2019.10.016
  • NAID: 120006894295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nerve growth factor (NGF) has an anti-tumor effects through perivascular innervation of neovessels in HT1080 fibrosarcoma and HepG2 hepatitis tumor in nude mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Hiromu、Goda Mitsuhiro、Fukuhara Satoko、Hashikawa-Hobara Narumi、Zamami Yoshito、Takatori Shingo
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 140 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2019.02.011
  • NAID: 120006941130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologicpatients: a single-centre retrospective study (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoto Okada, Masayuki Chuma, Momoyo Azuma, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Hirofumi Hamano, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Yoshito Zamami, Masahiro Abe, Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: European Journal of Clinical Pharmacology 巻: 75 ページ: 1695-1704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic administration of granulocyte colony-stimulating factor in epirubicin and cyclophosphamide chemotherapy for Japanese breast cancer patients: a retrospective study (2019)
  • 著者名/発表者名: Takumi Sakurada, Sanako Bando, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Mitsuhiro Goda, Yasushi Kirino, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Masami Morimoto, Akira Tangoku, Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 84 ページ: 1107-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Immune-Related Adverse Events and Clinical Efficacy in Patients with Melanoma Treated With Nivolumab: A Multicenter Retrospective Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Naoto、Kawazoe Hitoshi、Takechi Kenshi、Matsudate Yoshihiro、Utsunomiya Ryo、Zamami Yoshito、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Hidaka Noriaki、Sayama Koji、Kubo Yoshiaki、Tanaka Akihiro、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: Clinical Therapeutics 巻: 41 号: 1 ページ: 59-67
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacovigilance evaluation of the relationship between impaired glucose metabolism and BCR-ABL inhibitor use by using an adverse drug event reporting database (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Naoto、Niimura Takahiro、Zamami Yoshito、Hamano Hirofumi、Ishida Shunsuke、Goda Mitsuhiro、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Imanishi Masaki、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 8 号: 1 ページ: 174-181
  • DOI: 10.1002/cam4.1920
  • NAID: 120006894607
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Xanthine oxidase inhibition by febuxostat in macrophages suppresses angiotensin II-induced aortic fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo Masateru、Imanishi Masaki、Fukushima Keijo、Ikuto Raiki、Murai Yoichi、Horinouchi Yuya、Izawa-Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Ikeda Yasumasa、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 32 号: 3 ページ: 249-256
  • DOI: 10.1093/ajh/hpy157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the Benefits of De-Escalation for Patients with Sepsis in the Emergency Intensive Care Unit. (2018)
  • 著者名/発表者名: Niimura T, Zamami Y, Imai T, Nagao K, Kayano M, Sagara H, Goda M, Okada N, Chuma M, Takechi K, Imanishi M, Koyama T, Koga T, Nakura H, Sendo T, Ishizawa K.
  • 雑誌名: J Pharm Pharm Sci. 巻: 21 ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Multidrug and Toxic Compound Extrusion Transporter in Testosterone Release from Cultured Pig Leydig Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Goda Mitsuhiro、Oda Kana、Oda Atsuko、Kobayashi Naoki、Otsuka Masato
  • 雑誌名: Pharmacology. 巻: 100 号: 1-2 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1159/000460822
  • 査読あり
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する各種5-HT3受容体拮抗薬の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村井 陽一, 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀之内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の有効性の検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 雅哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 生田 賢治, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] ビッグデータを用いたシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 生田 賢治, 濱野 裕章, 岡田 直人, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Effect of new preventive medicine on cisplatin-induced acute kidney injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Goda, Kazuhito Saike, Masaya Kanda, Takahiro Niimura, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
  • 学会等名: EACPT2019
  • 国際学会
• [学会発表] Successful dose adjustment of vancomycin utilizing cystatin C in septic patients with bacterial meningitis: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
  • 学会等名: FIP2019
  • 国際学会
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する各種 5-HT3 受容体拮抗薬の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 神田 将哉, 合田 光寛, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] ドラッグリポジショニング手法を用いたシスプラチン誘発腎障害の予防薬探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 神田 将哉, 合田 光寛, 前川 晃子, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [学会発表] 大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索とその有効性の検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合田 光寛, 神田 将哉, 前川 晃子, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 福島 圭穰, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第40回日本臨床薬理学会学術総会
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤による新規血管線維化抑制機構の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 近藤 正輝, 今西 正樹, 生藤 来希, 村井 陽一, 福島 圭譲, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 武智 研志, 中馬 真幸, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会 大学院生シンポジウム
• [学会発表] 周術期乳がん患者のEC両方におけるRDI低下の要因探索と対策 (2019)
  • 著者名/発表者名: 櫻田 巧, 柴田 高洋, 井上 貴久, 山川 裕介, 合田 光寛, 座間味 義人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2019
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の有効性の基礎的検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合田 光寛, 斉家 和仁, 神田 将哉, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 生田 賢治, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤啓介
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2019
• [学会発表] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤誘発副作用に対する予防薬の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 座間味 義人, 川尻 雄大, 新村 貴博, 合田 光寛, 岡田 直人, 濱野 裕章, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会 年会企画シンポジウム
• [学会発表] ドラッグリポジショニング手法を用いたオキサリプラチン誘発末梢神経障害の予防薬探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 合田 光寛, 岡田 直人, 萓野 純史, 小山 敏広, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] 薬物誘発性大動脈瘤または大動脈解離モデルマウスに対するケルセチンの効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 琴子, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 今西 正樹, 座間味 義人, 堀ノ内 裕也, 武智 研志, 合田 光寛, 中馬 真幸, 池田 康将, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] 敗血症に対する抗菌薬の至適投与法確立に向けた研究 -TDM業務から得られた知見- (2018)
  • 著者名/発表者名: 中馬 真幸, 今井 徹,栃倉 尚広, 鈴木 慎一郎, 岩渕 聡, 関本 真雄, 中山 貴裕, 座間味 義人, 武智 研志, 今西 正樹, 岡田 直人,合田 光寛, 近藤 正輝, 菊池 憲和, 吉田 善一, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会 シンポジウム
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する脂質異常症治療薬の影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 斉家 和仁, 合田 光寛, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [学会発表] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索と基礎的検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 合田 光寛, 斉家 和仁, 伊勢 諒, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 岡田 直人, 武智 研志, 今西 正樹, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [学会発表] 血液疾患患者におけるバンコマイシン初回血中濃度が急性腎障害の発現に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田直人, 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛, 今西 正樹, 武智 研志, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害の予防薬探索を目的としたドラッグリポジショニング研究 - 医療ビッグデータを活用した検討 - (2018)
  • 著者名/発表者名: 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 内田 真美, 合田 光寛, 岡田 直人, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第57回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [学会発表] 医療ビッグデータを活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 石澤 有紀, 合田 光寛, 岡田 直人, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第12回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
• [学会発表] MATE型輸送体のテストステロン輸送体としての生理機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 合田光寛、池原季、崎谷眞子、小田温子、那須義人、小田果奈、小林直木、大塚正人
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2017 第25回クリニカルファーマシーシンポジウム