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正常上皮が分泌する「液性抗癌因子」は「細胞競合」と連携して癌防御を行うのか?

研究課題

研究課題/領域番号 17K18302
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関東京医科歯科大学 (2022)
福岡歯科大学 (2017-2021)

研究代表者

北河 憲雄  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40628517)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード細胞競合 / EDAC / Macropinocytosis / ケラチン5 / ケラチン17 / 抗菌ペプチド / 癌 / ケラチノサイト / 中間径フィラメント / ケラチン17 / がん微小環境 / Nisin / 口腔潜在的悪性疾患 / keratinocyte / macropinocytosis / nisin / antimicrobial peptide / intermediate filament / coculture technique / necrosis / coculture / cell-competition / cancer / cell competition / liquid factor / exosome / 組織学 / 解剖学 / 細胞骨格 / エクソソーム
研究成果の概要

癌はそれを取り囲む同種の正常上皮細胞により、免疫系細胞を介さずに物理的に排除されることが報告されている。一方、癌に接触しない、正常上皮細胞も液性因子により癌排除に貢献していると推測されるが、不明点が多い。そこで、液性因子モデルnisinの作用を解析した。その結果、nisinは上皮細胞に大きな球状構造を誘導し、この球状構造は細胞骨格の蛋白質であるアクチン、ケラチンに包まれており、直径は1μmを超えていた。また、nisinは大きな球状構造(Macropinocytosis様構造)を誘導しない条件でも、ケラチンと細胞間結合タンパク質の複合体形成阻害など、細胞膜に作用していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Macropinocytosisはアクチンとの関係が着目されることが多く、ケラチン(K)5、K17がMacropinocytosis様構造を包む報告は今までになく新規性がある。Macropinocytosisは癌細胞の代謝において重要な役割を果たすことが知られている。また、微小環境での癌細胞の生存に関係することから、癌の悪性度とも関連すると考えられており、微小環境でのMacropinocytosis様反応についてさらに解析していく必要性が示唆された。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Antimicrobial peptide nisin induces spherical distribution of macropinocytosis-like cytokeratin 5 and cytokeratin 17 following immediate derangement of the cell membrane2022

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa Norio
    • 雑誌名

      Anatomy & Cell Biology

      巻: 55 号: 2 ページ: 190-204

    • DOI

      10.5115/acb.21.168

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Keratin 17-positive Civatte bodies in oral lichen planus?distribution variety, diagnostic significance and histopathogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Abe Tatsuya、Kitagawa Norio、Yoshimoto Shohei、Maruyama Satoshi、Yamazaki Manabu、Inai Tetsuichiro、Hashimoto Shuichi、Saku Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 14586-14586

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71496-8

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The reduced susceptibility of mouse keratinocytes to retinoic acid may be involved in the keratinization of oral and esophageal mucosal epithelium.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazono S, Otani T, Ogata K, Kitagawa N, Iida H, Inai Y, Matsuura T, Inai T
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 153 号: 4 ページ: 225-237

    • DOI

      10.1007/s00418-020-01845-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nisin, a food preservative produced by Lactococcus lactis, affects the localization pattern of intermediate filament protein in HaCaT cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa Norio、Otani Takahito、Inai Tetsuichiro
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 94 号: 2 ページ: 163-171

    • DOI

      10.1007/s12565-018-0462-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum affects keratinization and tight junctions in three-dimensional cultures of the mouse keratinocyte cell line COCA through retinoic acid receptor-mediated signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Akane、Otani Takahito、Kitagawa Norio、Ogata Kayoko、Iida Hiroshi、Kojima Hiroshi、Inai Tetsuichiro
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 151 号: 4 ページ: 315-326

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1741-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞底面に着目した癌細胞排除機構の研究2020

    • 著者名/発表者名
      北河憲雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ケラチノサイトに対する抗菌ペプチドの作用2020

    • 著者名/発表者名
      北河 憲雄、大谷 崇仁、緒方 佳代子、稲井 哲一朗
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ケラチノサイト細胞塊形成に対する 抗菌ペプチド Nisin の作用2019

    • 著者名/発表者名
      北河憲雄, 大谷崇仁, 緒方佳代子, 稲井哲一朗
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of antimicrobial peptide Nisin on keratinocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa N, Otani T, Ogata K, Inai T
    • 学会等名
      Asia Pacific International Congress of Anatomists
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stress activated mitogen-activated protein kinases affect tight junctions in K38 mouse keratinocyte cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nikaido M, Otani T, Kitagawa N, Iida H, Anan H, Inai T
    • 学会等名
      20th KACD-JSCD Joint Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ケラチノサイト液性因子による癌細胞排除の研究2018

    • 著者名/発表者名
      北河憲雄, 大谷崇仁, 緒方佳代子, 稲井哲一朗
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清がケラチノサイトの角化,分化およびタイト結合に及ぼす影響についての解析2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎茜, 北河憲雄, 大谷崇仁, 緒方佳代子, 瀬尾皓, 小島寛, 稲井哲一朗
    • 学会等名
      第45回福岡歯科大学学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス応答MAPキナーゼの活性化によるケラチノサイトのタイト結合についての解析2018

    • 著者名/発表者名
      二階堂美咲, 北河憲雄, 大谷崇仁, 緒方佳代子, 瀬尾皓, 阿南壽, 稲井哲一朗
    • 学会等名
      第45回福岡歯科大学学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of antimicrobial peptide Nisin on keratinocytes2018

    • 著者名/発表者名
      北河憲雄、大谷崇仁、稲井哲一朗
    • 学会等名
      第123回 日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Three dimensional culture system of mouse keratinocytes2017

    • 著者名/発表者名
      尾崎茜、北河憲雄、大谷崇仁、小島寛、稲井哲一朗
    • 学会等名
      第73回 日本解剖学会 九州支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/Barriology/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
  • [備考] 福岡歯科大学 生体構造学講座について

    • URL

      https://www.fdcnet.ac.jp/col/department_graduate_school/div_info/div_info_kouzou#sec01

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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