稀少疾患の治療病理学：新規遺伝子異常に基づく芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍の解析

• 研究課題/領域番号: 17K18338
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 坂本 佳奈 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (50778008)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍 / BPDCN / 病態 / バイオマーカー / 病理学 / 血液内科学

研究成果の概要

芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）118例の解析により、がん遺伝子MYCの異常の有無により、BPDCNがMYC+BPDCNとMYC-BPDCNの2群に層別化され、組織病理学的にも臨床的にも異なることを示した。BPDCN細胞株を用いた機能解析も行い、BPDCNでは、8q24再構成、MYC発現、および細胞形態が密に関連し、さらに治療において有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

BPDCN において、MYC 異常（遺伝子再構成および発現異常）が高頻度（約40%）に見られ、かつ、それが細胞形態観察時に推測可能であること、薬剤感受性と関連することを明らかにした。MYC 異常に基づく分類は、BPDCN の病態解明と新たな治療戦略開発に寄与するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with immunoblastoid morphology and MYC rearrangement and overexpression (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang Kung-Chao、Yu-Yun Lee Julia、Sakamoto Kana、Baba Satoko、Takeuchi Kengo
  • 雑誌名: Pathology 巻: 51 号: 1 ページ: 100-102
  • DOI: 10.1016/j.pathol.2018.09.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 形質細胞様樹状細胞の機能と病態 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂本佳奈、竹内賢吾
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 37 ページ: 148-153
• [雑誌論文] Recurrent 8q24 rearrangement in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: association with immunoblastoid cytomorphology, MYC expression, and drug response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kana Sakamoto, Ryohei Katayama, Reimi Asaka, Seiji Sakata, Satoko Baba, Hideki Nakasone, Sumie Koike, Naoko Tsuyama, Akito Dobashi, Makoto Sasaki, Ryo Ichinohasama, Emi Takakuwa, Rie Yamazaki, Jun Takizawa, Takahiro Maeda, Miwako Narita, Koji Izutsu, Yoshinobu Kanda, Koichi Ohshima and Kengo Takeuchi
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 12 ページ: 2590-2603
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0154-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] RECURRENCE OF THE 8q24 REARRANGEMENT IN BLASTIC PLASMACYTOID DENDRITIC CELL NEOPLASM AND ITS ASSOCIATION WITH IMMUNOBLASTOID CYTOMORPHOLOGY, MYC EXPRESSION, AND DRUG RESPONSE (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Kana、Katayama Ryohei、Asaka Reimi、Sakata Seiji、Baba Satoko、Nakasone Hideki、Koike Sumie、Tsuyama Naoko、Dobashi Akito、Sasaki Makoto、Ichinohasama Ryo、Takakuwa Emi、Yamazaki Rie、Takizawa Jun、Maeda Takahiro、Narita Miwako、Izutsu Koji、Kanda Yoshinobu、Ohshima Koichi、Takeuchi Kengo
  • 学会等名: The 23rd congress of European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍における高頻度の8q24再構成：細胞形態，MYC発現，薬剤感受性との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本佳奈、片山量平、朝賀礼美、坂田征士、馬場郷子、仲宗根秀樹、小池清恵、津山直子、土橋映仁、佐々木純、一迫玲、高桑恵美、山崎理絵、瀧澤淳、前田隆浩、成田美和子、伊豆津宏二、神田善伸、大島孝一、竹内賢吾
  • 学会等名: 第58回リンパ網内系学会総会
• [学会発表] Recurrent MYC alteration in BPDCN: association with immunoblastoid morphology and drug response (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Kana、Katayama Ryohei、Asaka Reimi、Sakata Seiji、Baba Satoko、Nakasone Hideki、Koike Sumie、Tsuyama Naoko、Dobashi Akito、Sasaki Makoto、Ichinohasama Ryo、Takakuwa Emi、Yamazaki Rie、Takizawa Jun、Maeda Takahiro、Narita Miwako、Izutsu Koji、Kanda Yoshinobu、Ohshima Koichi、Takeuchi Kengo
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍のMYC異常による層別化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本佳奈
  • 学会等名: 第4回リンパ腫分子病態研究会
• [学会発表] Histopathological characteristics of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (2018)
  • 著者名/発表者名: Kana Sakamoto and Kengo Takeuchi
  • 学会等名: The 14th Japanese-Korean Lymphoreticular Workshop 2018
  • 国際学会
• [図書] リンパ腫アトラス 「芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂本佳奈、竹内賢吾
  • 総ページ数: 464
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830604799