研究課題
挑戦的研究(萌芽)
システインパースルフィドは活性酸素の消去とシグナル伝達制御、含硫化合物の生合成、酵素活性調節、有害物質の解毒など生体内で多彩な機能を司ることが明らかになりつつある。本研究では、簡便かつ効率的な安定同位体イオウ［34S］でチオール基を標識したシステイン（Cys-[34S]H）の合成法を確立し、Cys-[34S]Hから生成するシステインパースルフィドおよびそのイオウ転移と代謝・分解を定量的かつ網羅的に解析できる活性イオウメタボロミクスを構築した。また、細胞に添加することで速やかに細胞内に透過し、さらに細胞内の活性イオウを顕著に増加させることができるケミカルドナーの作成に成功した。
システインパースルフィドの代謝は、システインパースルフィド合成酵素の存在も含めて、その分子実態については不明な点も多い。パースルフィドに由来するイオウ原子のユニークな特徴は、チオール分子の間で容易にそのイオウ原子の受渡しを行なうことである（イオウ転移）。このように細胞内でパースルフィドのイオウ代謝は極めてダイナミックである。本研究では、細胞内での多彩なイオウ代謝を網羅的に解析する上で極めて有用な活性イオウメタボロミクスを構築した。今回合成した活性イオウドナーと組み合わせて、詳細なイオウ代謝プロセスを明らかにし、その生理・病態生理研究が進むことが期待される。
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すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 8件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)
Cell Chemical Biology
巻: in press 号: 5 ページ: 686-698.e4
10.1016/j.chembiol.2019.02.003
Redox Biol
巻: 21 ページ: 101096-101096
10.1016/j.redox.2019.101096
Br J Pharmacol
巻: 176 号: 4 ページ: 607-615
10.1111/bph.14356
巻: 25 号: 11 ページ: 1403-1413
10.1016/j.chembiol.2018.08.007
Advances in Microbial Physiology
巻: 72 ページ: 1-28
10.1016/bs.ampbs.2018.01.002
Chemistry Letters
巻: 47 号: 3 ページ: 308-310
10.1246/cl.171022
130006434041
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 495 号: 3 ページ: 2165-2170
10.1016/j.bbrc.2017.12.088
Free Radic Biol Med
巻: 110 ページ: 63-71
10.1016/j.freeradbiomed.2017.05.022
Chem. Res. Toxicol
巻: 30 号: 9 ページ: 1673-1684
10.1021/acs.chemrestox.7b00120
Nucleic Acids Res.
巻: 45 号: 1 ページ: 435-445
10.1093/nar/gkw745
Analytica Chimica Acta
巻: 969 ページ: 18-25
10.1016/j.aca.2017.03.027
Nature Communications
巻: 8 号: 1 ページ: 1177-1177
10.1038/s41467-017-01311-y
120007134656
