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新規寿命制御シグナル:硫黄枯渇によるリボソーム抑制と寿命延長機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19227
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 農芸化学およびその関連分野
研究機関名古屋大学

研究代表者

饗場 浩文  名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (60211687)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワード分裂酵母 / 細胞寿命 / 寿命 / 老化
研究成果の概要

「寿命がいかにして決まるのか?」は、現代生物学が解くべきテーマの1つであり、その解明は健康長寿社会を実現する上でも重要である。高等動物の寿命を理解するためには、まず細胞レベルで寿命を理解することが必須と考え分裂酵母をモデルに細胞寿命の解析を行い以下の新規成果を得た。(1)新規な寿命延長シグナルとして硫黄枯渇を見出した。(2)硫黄枯渇は寿命延長因子Ecl1の発現を誘導し、寿命を延ばすことを見出した。(3)硫黄枯渇はリボソームの発現をEcl1ファミリーに依存的に低下させ、これが寿命延長の理由であることを示唆した。これらの成果により、ヒトの健康長寿創薬の展開に向けて重要な知見を蓄積することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

「寿命がいかにして決まるのか?」を解明することは健康長寿社会を実現する上でも重要である。ヒトを始めとする高等動物の寿命を理解するためには、まず細胞レベルで寿命を理解することが必須となる。そこで申請者は、分裂酵母をモデルに細胞寿命の制御機構を解明することに挑戦した。その結果、これまで唯一知られていたカロリー制限以外に、新たな寿命延長シグナルとして硫黄の枯渇を見出した。加えて、リボソームの量的・質的変化(翻訳活性変化)が寿命を制御する可能性を示した。これらの成果によって、ヒトの健康長寿に貢献する創薬ターゲットを見出し健康長寿創薬を展開するための基盤的知識を蓄積することができた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Leucine depletion extends the lifespans of leucine-auxotrophic fission yeast by inducing Ecl1 family genes via the transcription factor Fil12019

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Hokuto, Kato Takanori, Sato Teppei, Shimasaki Takafumi, Kojima Takaaki, Aiba Hirofumi
    • 雑誌名

      MOLECULAR GENETICS AND GENOMICS

      巻: 294 号: 6 ページ: 1499-1509

    • DOI

      10.1007/s00438-019-01592-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tschimganine and its derivatives extend the chronological life span of yeast via activation of the Sty1 pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Hibi Takahide、Ohtsuka Hokuto、Shimasaki Takafumi、Inui Shougo、Shibuya Masatoshi、Tatsukawa Hideki、Kanie Kei、Yamamoto Yoshihiko、Aiba Hirofumi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 号: 8 ページ: 620-637

    • DOI

      10.1111/gtc.12604

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors extending the chronological lifespan of yeast: Ecl1 family genes.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka H, Aiba H.
    • 雑誌名

      FEMS Yeast Res.

      巻: 17 号: 7 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1093/femsyr/fox066

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sulfur restriction extends fission yeast chronological lifespan through Ecl1 family genes by downregulation of ribosome2017

    • 著者名/発表者名
      Hokuto Ohtsuka*, Masahiro Takinami*, Takafumi Shimasaki, Takahide Hibi, Hiroshi Murakami, and Hirofumi Aiba
    • 雑誌名

      Molecular Microbiology

      巻: 未定 号: 1 ページ: 84-97

    • DOI

      10.1111/mmi.13686

    • NAID

      120006349138

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Leucine depletion extends the lifespans of fission yeast by inducing Ecl1 family genes via the transcription factor Fil1.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Aiba, Hokuto Ohtsuka, Takanori Kato, Teppei Sato, and Takafumi Shimasaki.
    • 学会等名
      The 10 th International Fission Yeast Meeting (EMBO Workshop, Barcelona, Spain)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分裂酵母における(Ecl1ファミリー遺伝子を介した)硫黄枯渇による細胞小型化の解析2019

    • 著者名/発表者名
      八田佳子、筒井優、服部允赳、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マグネシウム枯渇条件下における分裂酵母の経時寿命延長因子Ecl1 family遺伝子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      小林未来登、佐藤哲平、大塚北斗、島崎嵩史、饗場浩文
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸枯渇に応答する分裂酵母の経時寿命延長因子Ecl1 Family 遺伝子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤哲平、大塚北斗、加藤敬典、島崎嵩史、饗場浩文
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第52回研究報告会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 分裂酵母におけるgas1 変異による寿命延長機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      島崎嵩史、今井優希、榎村千尋、大塚北斗、井原邦夫、饗場浩文
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第52回研究報告会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 分裂酵母DNA複製チェックポイント因子Cds1のリン酸化による転写因子Mei4を介した相同組換え開始の制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      小菅清二、山田貴富、村上優子、饗場浩文、村上浩士
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第51回研究報告会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸枯渇による寿命延長と分裂酵母の経時寿命延長因子Ecl1 Familyの解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤哲平、加藤敬典、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部第183回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 分裂酵母における硫黄枯渇と細胞応答2018

    • 著者名/発表者名
      筒井優、服部允赳、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部第183回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 分裂酵母の細胞壁リモデリングタンパク質Gas1の変異株が長寿命表現型を示す機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      榎村千尋、今井優希、坪内聡、島崎嵩史、大塚北斗、井原邦夫、饗場浩文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸枯渇条件下における分裂酵母の経時寿命延長因子Ecl1 family遺伝子の解析2018

    • 著者名/発表者名
      加藤敬典、佐藤哲平、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Tschimganineによる酵母の経時寿命延長の機構解析2018

    • 著者名/発表者名
      持田尚宏、日比駿秀、大塚北斗、島崎嵩史、乾祥吾、澁谷正俊、山本芳彦、饗場浩文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 経時寿命を延長する分裂酵母変異株のスクリーニングと新規寿命関連因子の同定2018

    • 著者名/発表者名
      松井滉太朗、岡本啓佑、島崎嵩史、大塚北斗、井原邦夫、饗場浩文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 硫黄枯渇に対する細胞応答の解析2018

    • 著者名/発表者名
      筒井優、服部允赳、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 分裂酵母DNA複製チェックポイントキナーゼCds1による転写因子Mei4のリン酸化を介した減数分裂相同組換えの制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      小菅清二、山田貴富、饗場浩文、村上優子、村上浩士
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 分裂酵母の経時寿命を延ばす遺伝子と変異株の解析2018

    • 著者名/発表者名
      饗場浩文
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] How is fission yeast long-lived? ~Longevity strategy to learn from yeast~2018

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Aiba
    • 学会等名
      5th HiHA international symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tschimganineとその類縁体はSty1経路を活性化して酵母の経時寿命を延長する2017

    • 著者名/発表者名
      日比駿秀、大塚北斗、島崎嵩史、乾祥吾、澁谷正俊、山本芳彦、饗場浩文
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分裂酵母においてロイシン又はマグネシウム枯渇条件では経時寿命延長因子Ecl1の発現量が上昇する2017

    • 著者名/発表者名
      加藤敬典、滝浪奨洋、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 減数分裂時のDNA 複製と相同組換えを連携するチェックポイント2017

    • 著者名/発表者名
      小菅清二、山田貴富、饗場浩文、村上浩士
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第50回研究報告会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規な寿命延長シグナル:硫黄制限:の発見とその作用機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      日比駿秀、滝浪奨洋、島崎嵩史、大塚北斗、饗場浩文
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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