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哺乳類雌の生殖寿命向上に向けたオートファジー誘導による原始卵胞数上方制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K19316
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関山形大学

研究代表者

木村 直子  山形大学, 農学部, 教授 (70361277)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード原始卵胞 / オートファジー / 新生仔 / 卵巣 / 生殖能 / 生殖寿命 / 卵母細胞
研究成果の概要

出生後54時間までの新生仔期雌マウスに、オートファジー特異的誘導剤Tat beclin 1あるいはxCT阻害剤Sulfasalazineを投与した場合、60時間での原始卵胞数は、それぞれ約1.2倍と約1.1倍に増加した。特にTat beclin 1投与区では、生涯累計産仔数が5匹分高く、13~15ヶ月齢の卵巣内の各発育卵胞数も顕著に高く維持されていた。またTat beclin 1を添加下の新生仔卵巣培養でも、生体と同様の効果が確認された。以上から、新生仔マウスへの人為的オートファジーの促進は、原始卵胞プールを拡大させ、それらは性成熟後も維持され、生涯の妊孕能の向上に繋がるものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎生後期から新生仔初期の卵巣で進行する原始卵胞形成過程の分子機構は、解析手法の難しさや動物モデルが少ないなどから、十分な全容解明には至っていない。本研究の原始卵胞数の上方制御モデルでの解析から、小サイズシストの優勢卵母細胞数が増加することで、卵の生存性が向上し、原始卵胞数の増加に寄与することが示唆された点は、学術的意義と考えられた。
また新生仔期に、安全性が高いオートファジー誘導剤の投与により、生体レベルで原始卵胞数を上方制御することで、生涯生殖能の向上に繋がることを実証できた点は、産業動物や希少な雌動物資源の維持と増産の効率化を図る上で、根本的解決に繋がり得る成果と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Activation of autophagy in early neonatal mice increases primordial follicle number and improves lifelong fertility2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe R, Sasaki S, Kimura N
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 102 号: 2 ページ: 399-411

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz179

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ascorbic acid and CoQ10 ameliorate the reproductive ability of superoxide dismutase 1-deficient female mice†2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii Naoki、Homma Takujiro、Lee Jaeyong、Mitsuhashi Hikaru、Yamada Ken-ichi、Kimura Naoko、Yamamoto Yorihiro、Fujii Junichi
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 102 ページ: 102-115

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz149

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A heterozygous deficiency in protein phosphatase Ppm1b results in an altered ovulation number in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii Naoki、Homma Takujiro、Watanabe Ren、Kimura Naoko、Ohnishi Motoko、Kobayashi Takayasu、Fujii Junichi
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 19 ページ: 5353-5360

    • DOI

      10.3892/mmr.2019.10194

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A heterozygous deficiency in protein phosphatase Ppm1b results in an altered ovulation number in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii N, Homma T, Watanabe R, Kimura N, Ohnishi M, Komayashi T and Fujii J
    • 雑誌名

      MOLECULAR MEDICINE REPORTS

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Non-suckling starvation of neonatal mice promotes primordial follicle formation with activation of ovarian autophagy2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe R, Kimura N
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 64 号: 1 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1262/jrd.2017-126

    • NAID

      130006405010

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased reproductive performance in xCT-knockout male mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamashima S, Homma T, Kobayashi S, Ishii N, Kurahashi T, Watanabe R, Kimura N, Sato H, Fujii J.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: 51 ページ: 851-860

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新生仔雌マウスへのオートファジー促進による原始卵胞数増加機構の解明と卵巣培養系での効果.2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木将, 八木橋美里, 梅野拳, 小原瑞歩, 木村直子.
    • 学会等名
      第57回東北生殖医学会総会・学術講演会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Autophagy activation increase primordial follicle number with raising oocyte viability.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Obara M, Umeno K, Watanabe R, Kimura N.
    • 学会等名
      14th World Congress of the International Society for Immunology of Reproduction
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスへの複合的な慢性ストレス条件の構築と雌生殖能への影響.2019

    • 著者名/発表者名
      横田 裕也・小原 瑞歩・木村 直子.
    • 学会等名
      日本畜産学会126回大会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウスの原始卵胞形成過程におけるTNF-αの関与.2019

    • 著者名/発表者名
      梅野 拳,木村 直子.
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウスの原始卵胞形成過程におけるコルチゾール経路の関与.2019

    • 著者名/発表者名
      小原 瑞歩,梅野 拳,佐々木 将,木村 直子.
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔マウスのオートファジーの活性化はシスト内卵母細胞の集約を促進し原始卵胞形成を促す.2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木将, 小原瑞歩, 梅野拳, 渡辺連, 木村直子.
    • 学会等名
      第69回東北畜産学会大会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔マウス卵巣の培養におけるオートファジー誘導剤添加の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      八木橋美里, 佐々木将, 渡辺連, 木村直子.
    • 学会等名
      第69回東北畜産学会大会. 2019年8月28日.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類卵の酸化障害と老化~低減する添加剤の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      木村直子.
    • 学会等名
      第34回平成不妊研究会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス新生仔期のオートファジー活性化による原始卵胞数増加メカニズムの解明.2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木将, 梅野拳, 小原瑞歩, 渡辺連, 木村直子.
    • 学会等名
      第60回日本卵子学会学術集会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] xCT遺伝子欠損雌マウスの高い卵胞備蓄能とxCT阻害剤の投与による卵胞数制御の試み2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺連, 佐藤英世, 木村直子
    • 学会等名
      日本卵子学会第59回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生仔期のオートファジーの誘導は原始卵胞の形成を促進し卵巣予備能を高める2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺連, 佐々木将, 木村直子
    • 学会等名
      第36回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] High ovarian reserve in cystine-glutamate transporter gene deficient mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Ren Watanabe, Hideyo Sato, Naoko Kimura
    • 学会等名
      51th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新生仔マウスのオートファジーの促進は原始卵胞プールを拡大し生殖能を高める2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺連, 佐々木将, 木村直子
    • 学会等名
      第111回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生仔マウスにおける卵母細胞シストの形態学的評価2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木将, 渡辺連, 木村直子
    • 学会等名
      第111回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス初期胚の発生能に及ぼす培地へのmi RNA阻害剤添加の影響2018

    • 著者名/発表者名
      宮島理央, 横田裕也, 小原瑞歩, 木村直子
    • 学会等名
      第111回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 哺乳類雌の生殖寿命延伸に向けたアプローチ:原始卵胞プールの上方制御と老齢個体卵のレスキュー培養2018

    • 著者名/発表者名
      木村直子
    • 学会等名
      第33回日本生殖免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新生仔期卵巣内のオートファジー活性化による原始卵胞形成過程の形態学的解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木将, 渡辺連, 小原瑞歩, 木村直子
    • 学会等名
      第33回日本生殖免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PP1の発現動態を指標とする染色体異数性発生機序の解析および異数性低減培養系の検討2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木瑞穂,小原太樹,藤井順逸,木村直子
    • 学会等名
      第58回日本卵子学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス卵の紡錘体形態に及ぼす加齢あるいは酸化ストレス の影響の違いの検証2017

    • 著者名/発表者名
      石井実佳,石塚美咲,藤井順逸,木村直子
    • 学会等名
      第58回日本卵子学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Starvation and exogenous autophagy inducer increases the number of primordial follicles at neonatal period.2017

    • 著者名/発表者名
      Ren Watanabe, Naoko Kimura
    • 学会等名
      50th Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 卵初期発生過程におけるグルクロン酸抱合機構の解 明と高発生能培地への応用~アルデヒド還元酵素遺伝子欠損マウス卵の解析から~2017

    • 著者名/発表者名
      岡部友香,高橋素子,宮田哲,藤井順逸,木村直子
    • 学会等名
      第35回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SAC因子Mps1の発現動態を指標とした酸化ストレスによる染 色体異数性発生機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      小原太樹,鈴木瑞穂,藤井順逸,木村直子
    • 学会等名
      第35回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Starvation and exogenous autophagy inducer increases the number of primordial follicles at neonatal period.2017

    • 著者名/発表者名
      Ren Watanabe, Naoko Kimura
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect on N-acetyl-L-cyctein for chromosome aneuploidy of oocytes from SOD1 deficient mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuho Suzuki, Taiki Ohara, Junichi Fujii, Naoko Kimura
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Glucuronidation in involved with early embryonic development in vitro.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuka Okabe, Motoko Takahashi, Satoshi Miyata, Junichi Fujii, Naoko Kimura
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect on NAD+ precursor in aged mice oocytes matured in vitro on spindle morphology and developmental ability.2017

    • 著者名/発表者名
      Mika Ishii, Misaki Ishizuka, Mizuho Suzuki, Naoko Kimura
    • 学会等名
      4th World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] xCT遺伝子欠損雌マウスの高い備蓄卵胞数の要因解明とそれらを利用した卵胞数制御の試み2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺連, 佐藤英世, 木村直子
    • 学会等名
      日本畜産学会第124回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] BIO Clinica2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺連、佐々木将、木村直子
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 山形大学農学部動物機能調節学分野紹介(トピックスおよび研究業績のページに記載)

    • URL

      https://www.tr.yamagata-u.ac.jp/~animal-reprod./

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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