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巨大リポタンパク質粒子の生合成・分泌機構

研究課題

研究課題/領域番号 17K19377
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 細胞レベルから個体レベルの生物学およびその関連分野
研究機関群馬大学

研究代表者

佐藤 健  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30311343)

研究協力者 三枝 慶子  
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードリポタンパク質 / 分泌 / 小胞体 / 積み荷受容体 / 線虫 / 細胞・組織 / 脂質 / 蛋白質
研究成果の概要

私達は線虫 C. elegans を動物モデルとして用いることにより,線虫の腸細胞から分泌されるリポタンパク質が小胞体から輸出される際にSFT-4 という分子が積み荷受容体として働くことを見出しました.このSFT-4 は小胞体輸出部位と呼ばれる場所に多く存在し,リポタンパク質等を集合させることによって次の目的地であるゴルジ体への輸送を促進していることが判明しました.また,ヒトにもSFT-4とよく似たタンパク質・Surf4が存在するため,ヒトの肝細胞において詳しく解析をしたところ,ヒトの肝細胞においてもリポタンパク質の分泌において同様の働きを担っていることが明らかとなりました.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により,これまで不明であったリポタンパク質の分泌における新たな仕組みが明らかになるとともに,カイロミクロン停滞症のような脂質異常症の病因の解明にもつながることが期待されます.また,ヒトのSurf4は体内のコレステロール量を調節する新規薬剤のターゲットになる可能性があります.さらに,本研究により線虫がリポタンパク質の生合成及び分泌のメカニズムの解明やこれらを調節する薬剤探索をするのに有効なツールとして活用できることが明らかとなりました.

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] SFT-4/Surf4 control ER export of soluble cargo proteins and participate in ER exit site organization.2018

    • 著者名/発表者名
      Saegusa K, Sato M, Morooka N, Hara T, Sato K
    • 雑誌名

      J Cell Biol.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2073-2085

    • DOI

      10.1083/jcb.201708115

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SFT-4, a cargo receptor homolog, is required for ER exit of solubule proteins including lipoproteins2018

    • 著者名/発表者名
      Keiko Saegusa, Miyuki Sato, Katsuya Sato, Nobukatsu Morooka, Taichi Hara, Ken Sato
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of JSDB 51st and JSCB 70th
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] リポタンパク質の生合成および分泌を制御する新規因子 SFT-4/Surf4 の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      三枝 慶子, 佐藤 美由紀, 原 太一, 佐藤 健
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線虫 C. elegans におけるリポタンパク質輸送の分子メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤健
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] リポタンパク質の生合成および分泌を制御する新規因子 SFT-4/Surf4 の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      三枝慶子,佐藤美由紀,原太一,佐藤健
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2022-12-28  

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