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社会挫折ストレスによるミクログリア活性化を担う遺伝子発現制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19457
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 神経科学およびその関連分野
研究機関神戸大学

研究代表者

古屋敷 智之  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード薬理学 / 神経科学 / ストレス / ミクログリア / エピゲノム制御 / 転写因子
研究成果の概要

社会からのストレスは抑うつなど情動変化を誘導し、精神疾患のリスク因子となるが、その実態には不明な点が多い。本研究ではマウスの社会挫折ストレスを用い、反復ストレスが自然免疫受容体TLR2/4を介して内側前頭前皮質のミクログリアを活性化し、神経突起退縮とともにうつ様行動を誘導することを示した。反復ストレス後の内側前頭前皮質のミクログリアとTLR2/4を刺激した培養ミクログリアで共通した発現変動を示す転写因子群を同定し、その機能を培養ミクログリアで解析した。また反復ストレス後の内側前頭前皮質のミクログリアでエピゲノム状態を網羅的に調べるための技術基盤を確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、ストレスによる情動変容にミクログリア活性化を中心とする脳内炎症反応が重要であることを世界に先駆けて立証し、ストレスによるミクログリア活性化・プライミングに関わる転写因子群の抽出にも成功した。さらにストレスによる脳内炎症のエピゲノム制御を網羅的に解析するための技術基盤を確立した。これらの成果はストレスによる脳機能変化の不可逆性の生物学的基盤に迫る点で学術的意義は大きく、また精神疾患創薬のための新たな標的を提示する点で社会的意義も大きい。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 4件、 招待講演 28件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Roles of multiple lipid mediators in stress and depression2019

    • 著者名/発表者名
      Furuyashiki Tomoyuki、Akiyama Satoshi、Kitaoka Shiho
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 未定 号: 9 ページ: 579-587

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz023

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Social defeat stress induces phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase in the leptomeninges in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Okamura Satoshi、Nagai Hirotaka、Numa Chisato、Nagai Midori、Shinohara Ryota、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: - 号: 2 ページ: 134-139

    • DOI

      10.1002/npr2.12051

    • NAID

      120006713572

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tryptophan-Tyrosine Dipeptide, the Core Sequence of β-Lactolin, Improves Memory by Modulating the Dopamine System2019

    • 著者名/発表者名
      Ano Yasuhisa、Ayabe Tatsuhiro、Ohya Rena、Kondo Keiji、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 11 号: 2 ページ: 348-348

    • DOI

      10.3390/nu11020348

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iso-α-acids, the bitter components of beer, improve hippocampus-dependent memory through vagus nerve activation2019

    • 著者名/発表者名
      Ano Yasuhisa、Hoshi Ayaka、Ayabe Tatsuhiro、Ohya Rena、Uchida Shinichi、Yamada Koji、Kondo Keiji、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: ー 号: 4 ページ: 4987-4995

    • DOI

      10.1096/fj.201801868rr

    • NAID

      120006619816

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Innate Immune Receptors TLR2/4 Mediate Repeated Social Defeat Stress-Induced Social Avoidance through Prefrontal Microglial Activation2018

    • 著者名/発表者名
      Nie Xiang、Kitaoka Shiho、Tanaka Kohei、Segi-Nishida Eri、Imoto Yuki、Ogawa Atsubumi、Nakano Fumitake、Tomohiro Ayaka、Nakayama Kazuki、Taniguchi Masayuki、Mimori-Kiyosue Yuko、Kakizuka Akira、Narumiya Shuh、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 99 号: 3 ページ: 464-479

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2018.06.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ulk2 controls cortical excitatory?inhibitory balance via autophagic regulation of p62 and GABAA receptor trafficking in pyramidal neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo Akiko、Yukitake Hiroshi、Hirai Kazuko、Horike Kouta、Ueta Keisho、Chung Youjin、Warabi Eiji、Yanagawa Toru、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki、Narumiya Shuh、Hirano Tomoo、Niwa Minae、Sibille Etienne、Hikida Takatoshi、Sakurai Takeshi、Ishizuka Koko、Sawa Akira、Tomoda Toshifumi
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 27 号: 18 ページ: 3165-3176

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy219

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Repeated social defeat stress impairs attentional set shifting irrespective of social avoidance and increases female preference associated with heightened anxiety2018

    • 著者名/発表者名
      Higashida Shu、Nagai Hirotaka、Nakayama Kazuki、Shinohara Ryota、Taniguchi Masayuki、Nagai Midori、Hikida Takatoshi、Yawata Satoshi、Ago Yukio、Kitaoka Shiho、Narumiya Shuh、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10454-10454

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28803-1

    • NAID

      120006501224

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ストレスによる脳組織リモデリング:神経形態変化と炎症反応2018

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇,古屋敷智之
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 36 ページ: 1421-1424

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] アラキドン酸2018

    • 著者名/発表者名
      聶翔、北岡志保、永井裕崇、古屋敷智之
    • 雑誌名

      脳科学辞典

      巻: ー

    • DOI

      10.14931/bsd.7743

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレス抵抗性における内側前頭前皮質ドパミン系の役割と神経細胞形態変化の関与2018

    • 著者名/発表者名
      谷口将之,篠原亮太,古屋敷智之
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 29 ページ: 27-33

    • NAID

      130007684983

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] ストレス抵抗性における内側前頭前皮質ドパミン系の役割と神経細胞形態変化の関与2018

    • 著者名/発表者名
      谷口将之、篠原亮太、古屋敷智之
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 29

    • NAID

      130007684983

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 次世代の薬理学を担う根本問題を探して2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 151 ページ: 91-92

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ストレスによる脳内炎症:現在の理解と今後の展望2018

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 26 ページ: 73-77

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Dopamine D1 receptor subtype mediates acute stress-induced dendritic growth in excitatory neurons of the medial prefrontal cortex and contributes to suppression of stress susceptibility in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R, Taniguchi M, Ehrlich AT, Yokogawa K, Deguchi Y, Cherasse Y, Lazarus M, Urade Y, Ogawa A, Kitaoka S, Sawa A, Narumiya S, *Furuyashiki T.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: - 号: 8 ページ: 1717-1730

    • DOI

      10.1038/mp.2017.177

    • NAID

      120006599256

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] EP2 receptor plays pivotal roles in generating mechanical hyperalgesia after lengthening contractions2017

    • 著者名/発表者名
      Ota H.、Katanosaka K.、Murase S.、Furuyashiki T.、Narumiya S.、Mizumura K.
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports

      巻: 28 号: 3 ページ: 826-833

    • DOI

      10.1111/sms.12954

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレス・うつにおける炎症反応の役割2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 53 号: 7 ページ: 681-685

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.53.7_681

    • NAID

      130006833073

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレスによる情動変容の誘導における炎症の役割2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      心身医学

      巻: 57 号: 9 ページ: 922-928

    • DOI

      10.15064/jjpm.57.9_922

    • NAID

      130006039495

    • ISSN
      0385-0307, 2189-5996
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 大学人を目指す ~自問自答のすすめ~2019

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会・若手薬理学研究者の未来に向けたキャリア形成セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレス関連行動の脳科学と創薬への展望2019

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第1回神戸大学・神戸薬科大学合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Stress-induced prefrontal remodeling and its behavioral consequences2019

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      富山大学最先端脳科学セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of microglia for repeated stress-induced behavioral changes2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      武田薬品工業リサーチ免疫ユニットシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress-induced remodeling of prefrontal neurons in adult mice and its mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      遺伝研研究会「Circuit construction in the mammalian brain」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of the innate immune receptors TLR2/4 in stress-induced behavioral changes2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第2回山梨大学先端脳科学特別教育プログラム国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスの脳科学と今後の展望2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      京都大学大学院医学研究科セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress-induced prefrontal remodeling and its behavioral consequences2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      筑波大学IIISセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress-induced prefrontal remodeling and its molecular and cellular mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      京都大学大学院医学研究科神経科学教育コース
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる情動変容を担う分子・神経回路基盤2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      和歌山県立医科大学・大学院医学研究科特別講義
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of neuroinflammation in stress-induced behaviors2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      Young Glia
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 社会挫折ストレスによる情動変容と自然免疫系の関与2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      遺伝研研究会「遺伝要因と環境要因の相互作用による行動決定のメカニズム」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる情動変容を司る脳組織リモデリング2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第3回疾患神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 社会的ストレスの脳機能への影響の多様性と分子・神経回路基盤2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第2回和光-精神神経懇話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 社会挫折ストレスによる脳内の組織学的変化とその役割2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第43回組織細胞化学講習会・ランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles and activation mechanisms of innate immunity pathway in the medial prefrontal cortex in repeated social defeat stress2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biphasic morphological and behavioral effects of social defeat stress2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      神戸大学シグナル伝達医学シンポジウム「The cutting edge of basic and translational neuroscience」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles and actions of neural inflammation-related molecules in repeated social defeat stress-induced behavioral changes in mice2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第18回国際基礎臨床薬理学会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The expanding role of prostaglandins in the brain: From sickness symptoms to stress-related behaviors2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第18回国際基礎臨床薬理学会・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ストレスによるこころの変化を担うメカニズムと精神疾患創薬への可能性2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      神戸大学・徳島大学・兵庫県立大学合同シンポジウム「産学連携による国際的卓越研究拠点の創設とその未来」先端研究発表
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる脳機能変化-ストレスを標的としたうつ病治療を目指して- ス2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第234回生命科学フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとうつ病を科学する2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      全国大学保健管理協会近畿地方部会・保健師看護師班研究集会・総会特別講演
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular and neural circuit mechanisms underlying stress and resilience2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      The 4th RIKEN/Karolinska Institutet/SciLifeLab Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Roles of neuroinflammation in repeated stress-induced behavioral changes2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第22回グリア研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレス抵抗性とその破綻を司る内側前頭前皮質神経回路の再編成2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「先天的と後天的なメカニズム融合による情動・行動の理解と制御」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤と創薬への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      神戸ポートアイランド創薬フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The interaction between prefrontal and monoaminergic functions under repeated social defeat stress2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A role of TLR-mediated neuroinflammation in repeated social defeat stress2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 動物モデルを用いたストレスの分子・細胞バイオマーカーの探索と臨床応用への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同年会2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤と創薬への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第4回包括的緩和医療科学学術研究会・第5回Tokyo疼痛緩和次世代研究会 合同研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内側前頭前皮質のドパミンD1受容体による社会挫折ストレスへの感受性抑制と神経回路リモデリング2017

    • 著者名/発表者名
      篠原亮太、谷口将之、エーリックアリザ、横川賢多朗、出口雄一、小川惇史、北岡志保、澤明、成宮周、古屋敷智之
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 内側前頭前皮質ミクログリアの自然免疫受容体はマウスの反復社会挫折ストレスによる社会忌避行動の誘導に重要である2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、聶翔、田中昂平、小川惇史、中野史健、友廣彩夏、中山和紀、呂亜濱、井本有基、瀬木―西田恵里、成宮周、古屋敷智之
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復ストレスによるミクログリアの活性化と情動変容2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、聶翔、田中昂平、小川惇史、中野史健、井本有基、瀬木―西田恵里、成宮周、古屋敷智之
    • 学会等名
      第52回日本アルコールアディクション医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 反復ストレスによる情動変容と脳内炎症様反応2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、聶翔、田中昂平、小川惇史、中野史健、友廣彩夏、中山和紀、呂亜濱、井本有基、瀬木―西田恵里、成宮周、古屋敷智之
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 神戸大学大学院・医学研究科・薬理学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/yakuri/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2022-02-21  

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