研究課題
挑戦的研究(萌芽)
ユビキチンE3リガーゼの基質としてAβ分解酵素（プロテアーゼ）の一つを同定することに成功した．当該基質タンパク質はポリユビキチン化されるものの，プロテアソームによる分解を受けないことが明らかとなった．そこで，酵素活性を人工的Aβペプチドの水解活性から求めたところ，ユビキチンによって，有意に抑制されることがわかった．また，ユビキチン化部位を欠失させた変異体を発現した細胞では，細胞外に分泌される酵素量が有意に低下することもわかった．したがって，小胞体ストレス環境下では，ある種のE3リガーゼが高発現し，基質をユビキチン化することで細胞内局在を変化させて，酵素活性を調節している可能性が示唆された．
これまでに，小胞体ストレスとAβ蓄積との因果関係を明らかにした研究はない．本研究において，小胞体ストレス依存的に発現が上昇するユビキチンE3リガーゼがAβ水解酵素を基質として，その酵素活性に影響を及ぼすことを見出した．この現象が，ヒトアルツハイマー病発症に連関するかどうか，今後ヒト死後脳などを使用して検証していく予定である．これが証明されれば，創薬の標的になり得る可能性がある．
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Int. J. Mol. Sci.
巻: 20(7) 号: 7 ページ: 1783-1783
10.3390/ijms20071783
Biol. Pharm. Bull.
巻: -
130007657685
