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DNA中の酸化損傷塩基認識可能な人工核酸を基軸とした新規遺伝子検出法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19494
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 薬学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

谷口 陽祐  九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00452714)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード酸化損傷塩基 / 人工核酸 / DNA合成酵素 / 増幅反応 / 槽副反応 / オキソグアノシン / 人工核酸トリリン酸体 / 位置特定法
研究成果の概要

ストレスや活性酸素種によりDNA中に発生する酸化損傷塩基の量は、様々な疾患の発症との関連性が示唆されている。しかしながら、DNA中の酸化損傷塩基を配列特異的に検出する手法は存在しない。そこで、本研究期間内に独自の人工核酸を設計し化学合成を行い、DNA合成酵素を用いる事で、配列特異的に酸化損傷塩基を認識し増幅反応による検出研究に着手しその技術開発に成功した。さらに、発ガンへの関与が示唆される遺伝子の変異に酸化損傷塩基の存在が関与している可能性を示す研究成果も得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により得られた成果は、ストレスなどにより引き起こされる遺伝子の傷と考えられるDNA酸化損傷と疾患との関連性を明らかにする事を可能にする技術への展開が期待される。すなわち、実施した研究内容により新規核酸分子の化学合成や新機能の解明といった学術的に意義深いものだけで無く、本技術の展開による様々な疾患の早期診断技術の開発も可能で社会的にも非常に意義深い研究成果が得られた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件、 招待講演 2件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Department of Pharmacy/Faculty of Medicine/University of Malaya(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Department of Pharmacy/Faculty of Pharmacy/Mahidol University(タイ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Oxidative-stress-driven in vivo mutagenesis induced by oral administration of potassium bromate in the small intestines of gpt delta mice2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Taniguchi Y, Matsumoto M, Matsumoto M, Ohno M, Masumura K, Sasaki S, Tsuzuki T, Yamamoto M, Nohmi T
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 850-851 ページ: 503136-503136

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2020.503136

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of the 2-Substituted Adenosine-1,3-diazaphenoxazine 5′-Triphosphate Derivatives on the Single Nucleotide Primer Extension Reaction by DNA Polymerase2019

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Y., Sagara I., Nagata Y., Kikukawa Y., Sasaki S
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 10 ページ: 1123-1130

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00453

    • NAID

      130007722037

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-10-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of γ-N-modified 8-oxo-2’-deoxyguanosine triphosphate and its characterization2019

    • 著者名/発表者名
      Ninticha Thavoncharoensuba, Kento Maruyama, Choon Han Heh, Kok Hoong Leong, Hui Shi, Yoshiharu Shigematsu, Shigeki Sasaki, and Yosuke Taniguchi
    • 雑誌名

      NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND NUCLEIC ACIDS

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 578-589

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1586919

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 損傷類似人工核酸による核酸修復酵素阻害剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Y
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 137 号: 3 ページ: 293-300

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00231-2

    • NAID

      130005396861

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2017-03-01
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DNA配列中での8-オキソグアノシン発生位置検出を目指したデアザプリン人工ヌクレオチデオチドの開発と評価2020

    • 著者名/発表者名
      長田 悠佑、谷口 陽祐、相良 委公子、菊川 誉也、佐々木茂貴
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 8-オキソグアノシンを選択的に認識するデアザプリン人工ヌクレオチドの開発2019

    • 著者名/発表者名
      長田悠佑、谷口陽祐、相良委公子、菊川誉也、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 8-オキソグアノシンを選択的に認識するデアザプリン人工ヌクレオチドの開発2019

    • 著者名/発表者名
      長田悠佑、谷口陽祐、相良委公子、菊川誉也、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第31回若手研究者のためのセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 損傷DNAを配列特異的に増やす、探る人工核酸2019

    • 著者名/発表者名
      谷口陽祐
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化損傷塩基を認識可能なフェノキサジン環を有する人工ヌクレオチドの合成と機能評価2019

    • 著者名/発表者名
      谷口陽祐、菊川誉也、相良委公子、長田悠佑、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第45回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of deazapurine nucleotide analogue selectivity recognizing 8-oxo-2'-deoxyguanosine in DNA2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nagata, Yosuke Taniguchi, Ikuko Sagara, Yoshiya KIkukawa, Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      第46回国際核酸化学シンポジウム(ISNAC2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of 7,8-disubstituted 7-deazadG nucleotide derivatives as 8-oxo-dG triphosphatase inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      Hui Shi, Yizhen Yin, Shigeki Sasaki, Yosuke Taniguchi
    • 学会等名
      第46回国際核酸化学シンポジウム(ISNAC2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 8-オキソグアノシン選択的認識を目指したデアザプリン人工ヌクレオチドの開発と評価2019

    • 著者名/発表者名
      長田 悠佑、谷口 陽祐、相良 委公子、菊川 誉也、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] γ-アミドトリリン酸の簡易的な合成法の確立と酵素伸長反応への利用2019

    • 著者名/発表者名
      桜田 喬登、谷口 陽祐、長田 悠佑、佐々木 茂貴
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] トリリン酸γ位修飾体による酸化損傷修復酵素への結合と活性阻害評価2018

    • 著者名/発表者名
      丸山健登、重松慶治、石卉、佐々木茂貴、谷口陽祐
    • 学会等名
      第55回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of modified 7-deaza-dG triphosphate derivatives for 8-oxo-dGTP mimicry2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Taniguchi, Hui Shi, Yoshiharo Shigematsu, Shigeki Sasaki
    • 学会等名
      XXIII International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] γ位修飾トリリン酸によるhMTH1への結合と活性阻害評価2018

    • 著者名/発表者名
      丸山健登、重松慶治、石卉、佐々木茂貴、谷口陽祐
    • 学会等名
      第30回若手研究者のためのセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 7,8位修飾デアザプリン核酸誘導体の合成と酵素阻害能の評価2018

    • 著者名/発表者名
      第48回複素環討論会
    • 学会等名
      石卉、尹胎貞、佐々木茂貴、谷口陽祐
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesisand evaluation of 7,8-disubstituted 7-deazad-dGTP derivatives as hMTH1 Inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Hui Shi, Zhen Yi Yin, Shigeki Sasaki, Yosuke Taniguchi
    • 学会等名
      第45回国際核酸化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸化損傷核酸のγ位修飾体による修復酵素への結合と活性阻害評価2018

    • 著者名/発表者名
      丸山 健登、Ninticha THAVONCHAROENSUB、重松 慶治、佐々木 茂貴、谷口 陽祐
    • 学会等名
      日本薬学会第139回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 7,8修飾7-デアザグアノシントリリン酸誘導体によるhMTH1阻害剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      石 卉、尹 貽貞、佐々木 茂貴、谷口 陽祐
    • 学会等名
      日本薬学会第139回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of substituted 7-deazadGtriphosphate derivatives as hMTH1 inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Taniguchi
    • 学会等名
      KU-NTU Joint International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 8-Oxo-dG認識の向上を目指した2-Chloro-Adapの合成と評価2017

    • 著者名/発表者名
      相良委公子、谷口陽祐、菊川誉也、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第54回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 8位修飾7デアザグアノシン誘導体による核酸修復酵素阻害剤の創製2017

    • 著者名/発表者名
      谷口陽祐、尹貽貞、石卉、重松慶治、佐々木茂貴
    • 学会等名
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of nucleoside analoguesfor the recognition of a TA base pair within the triplex DNA2017

    • 著者名/発表者名
      Hui Shi, Shigeki Sasaki, Yosuke Taniguchi
    • 学会等名
      The 1st Annual Meeting of Japan Society of Nucleic Acids Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学薬学研究院 生物有機合成化学分野

    • URL

      http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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