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p53機能修飾低分子化合物の天然資源からの探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K19497
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 薬学およびその関連分野
研究機関熊本大学

研究代表者

塚本 佐知子  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (40192190)

連携研究者 加藤 光  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (20547129)
人羅 勇気  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (00755308)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード変異型p53 / 天然資源 / 探索 / がん抑制 / 野生型 / p53 / ガン抑制効果 / Nrf2 / がん抑制効果
研究成果の概要

がん抑制遺伝子産物p53は「ゲノムの守護神」と呼ばれ、ゲノムの安定性に重要な役割を果たしている。しかし、ヒト腫瘍の約半数でp53遺伝子の変異が認められる。そこで、変異型p53の機能を野生型へと回復させることのdけいる化合物は、がん細胞選択的に増殖抑制作用を示すと考えられ様々な研究が行われてきた。本研究では、変異型p53の機能を野生型へと活性化させる化合物を天然資源から探索した。先行実験では、phenethyl isothiocyanateやPRIMA-1でp53R175Hを処理することにより野生型へと活性化させることに成功しているので同様の実験を試みた。しかし、再現性を得るには至らなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん抑制遺伝子産物p53は、がん抑制に重要な役割を果たしている。しかし、ヒト腫瘍の約半数でp53遺伝子の変異が認められる。変異型p53は、がん抑制の機能を果たすことができないので、機能を回復させることのできる化合物は、副作用のない理想的ながん治療薬になると考えられ様々な研究が行われてきた。本研究では、変異型p53を野生型へと活性化させることのできる化合物を天然資源から探索した。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Naturalis Biodiversity Center(オランダ)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sam Rstulangi University(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Lamellodysidines A and B, Sesquiterpenes Isolated from the Marine Sponge Lamellodysidea herbacea2017

    • 著者名/発表者名
      Torii Masumi、Kato Hikaru、Hitora Yuki、Angkouw Esther D.、Mangindaan Remy E. P.、de Voogd Nicole J.、Tsukamoto Sachiko
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 80 号: 9 ページ: 2536-2541

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00610

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 非酵素的反応による天然物の構造多様性の拡張2018

    • 著者名/発表者名
      塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会シンポジウム「天然物パワー5:『生物現象を制御する天然分子』」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ECDスペクトルの加成性を活用した4種のセスキテルペンの構造解析2017

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子、鳥井万純、人羅勇気、加藤光
    • 学会等名
      第12回化学生態学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 海洋資源からのモノトリ研究2017

    • 著者名/発表者名
      塚本 佐知子
    • 学会等名
      第19回マリンバイオテクノロジー学会仙台大会 ミニシンポジウム「出口志向のススメ~基礎研究から実用化に向けて~」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 海洋天然物化学の魅力2017

    • 著者名/発表者名
      塚本 佐知子
    • 学会等名
      第54回数理医学研究会 数理医学セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] アルカロイドの科学 ―生物活性を生みだす物質の探索から創薬の実際まで―2017

    • 著者名/発表者名
      塚本 佐知子(高山 廣光 編)
    • 総ページ数
      560
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759814187
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.net/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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