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脳神経細胞の膜脂質組成を好転させる方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19500
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 薬学およびその関連分野
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

服部 光治  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60272481)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワード脂肪酸 / 脳 / リーリン / リポタンパク質 / 精神疾患 / 神経細胞 / リポクオリティ / アルツハイマー病
研究成果の概要

リーリン欠損マウス胎児脳の脂質組成を網羅的に解析した結果、非膜リン脂質中の多価不飽和脂肪酸の含有量が低下していた。しかも、多価不飽和脂肪酸不足を補うために補償的に合成される特殊脂肪酸のミード酸(C20:3, n-9)量が顕著に増加していた。すなわち、リーリンは神経細胞の多価不飽和脂肪酸量を上昇させることが強く示唆された。多価不飽和脂肪酸の上昇は脳の機能を改善し、アルツハイマー病の発症を抑えると考えられているので、リーリンの量または機能を上昇させれば、精神神経疾患の治療に役立つかもしれない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果は、「リーリンの機能」「脳の脂肪酸組成」「精神神経疾患の発症」の3者間に今まで漠然と存在した相関を包括的に理解できる可能性を示唆しており、概念的には大きな進歩であると考えている。また、アルツハイマー病などの難治性神経疾患に対する新たな治療法開発の糸口にもなり得るものである。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 9件)

  • [雑誌論文] Reducing ADAMTS-3 Inhibits Amyloid β Deposition in <i>App</i> Knock-in Mouse2019

    • 著者名/発表者名
      Yamakage Y, Tsuiji H, Kohno T, Ogino H, Saito T, Saido TC, Hattori M.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 3 ページ: 354-356

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00899

    • NAID

      130007606923

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-03-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reelin deficiency leads to aberrant lipid composition in mouse brain2018

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Ikeda K, Shimanaka Y, Korogi K, Zhou C, Takase H, Tsuiji H, Kono N, Kohno T, Arai H, Arita M, Hattori M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 505 号: 1 ページ: 81

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.09.089

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/20a0cf32-221e-433e-91b9-4f845cd345d4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and animal model analyses reveal the pathogenic role of a novel deletion of RELN in schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Sobue A, Kushima I, Nagai T, Shan W, Kohno T, Aleksic B, Aoyama Y, Mori D, Arioka Y, Kawano N, Yamamoto M, Hattori M, Nabeshima T, Yamada K, Ozaki N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 13046-13046

    • DOI

      10.1038/s41598-018-31390-w

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Secreted Metalloproteinase ADAMTS-3 Inactivates Reelin2017

    • 著者名/発表者名
      Ogino H, Hisanaga A, Kohno T, Kondo Y, Okumura K, Kamei T, Sato T, Asahara H, Tsuiji H, Fukata M, Hattori M
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 37 号: 12 ページ: 3181-3191

    • DOI

      10.1523/jneurosci.3632-16.2017

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] mRNA様long non-coding RNA であるGomafuの核内繋留機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      梅本銀河、上原理加、中川真一、吉田稔、服部光治、築地仁美
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 精神神経疾患の治療を志向した、分解抵抗型リーリンノックインマウスの作製と解析(Establishment of cleavage-resistant Reelin knock-in mouse)2019

    • 著者名/発表者名
      奥川英介、荻野ひまり、重信奉文、河野孝夫、大石久史、服部光治
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 筋委縮性側索硬化症ALSの原因となるC9orf72遺伝子変異がもたらす細胞毒性の解析2019

    • 著者名/発表者名
      築地仁美、横川美丹衣、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リーリン欠損マウス脳の脂質組成変化と、その意義 に関する解析2019

    • 著者名/発表者名
      興梠勝成, 水上智晴, 周春雨, 嶋中雄太, 河野望, 池田和貴, 新井洋由, 有田誠, 服部 光治
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳部位特異的にリーリンシグナルを増強させる手法 の開発2019

    • 著者名/発表者名
      常浦祐未, 北川佳奈子, 高瀬冴子, 澤幡雅仁, 伊藤教道, 河野孝夫, 服部光治, 永井拓, 山田清文
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] "Reelin C-terminal region regulates hippocampal layer formation "2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Ishii, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      22nd Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Semaphorin 6A-Plexin A2/A4 signaling between neurons and radial glial cells is required for proper positioning of superficial layer neurons in the mouse cerebral cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Hatanaka, Takahiko Kawasaki, Takaya Abe, Go Shioi, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori, Akira Sakakibara, Yasuo Kawaguchi, Tatsumi Hirata
    • 学会等名
      22nd Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microinjection of Reelin into the medial prefrontal cortex improves MK801-induced memory impairment2018

    • 著者名/発表者名
      Masahito Sawahata, Kanako Kitagawa, Yumi Tsuneura, Taku Nagai, Takao Kohno, Toshitaka Nabeshima, Mitsuharu Hattori, Kiyofumi Yamada
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ADAMTS-2 mediates the specific cleavage of Reelin in the adult brain2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Yamakage, Michinao Kato, Aya Hongo, Himari Ogino, Takumi Ishizuka, Hitomi Tsuiji, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第41回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The interaction between Reelin and its novel binding protein is required for dendrite development of cortical upper-layer neurons.2018

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Makoto Makino, Keisuke Ishii, Yuki Hirota, Takao Honda, Kazunori Nakajima and Mitsuharu Hattori.
    • 学会等名
      第41回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SemaphorinA6 on radial glial cell and PlexinA2/A4 on neuron are required for proper positioning of superficial layer neurons in the cerebral cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Hatanaka, Takahiko Kawasaki, Takaya Abe, Go Shioi, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori, Akira Sakakibara, Yasuo Kawaguchi, Tatsumi Hirata
    • 学会等名
      第41回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Reelin functions by proteolytic processing and its significance in brain development and functions2018

    • 著者名/発表者名
      MItsuharu Hattori
    • 学会等名
      FENS Forum of Neuroscience 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] mRNA様long non-coding RNA であるGomafuの核内繋留機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      梅本銀河、中川真一、吉田稔、服部光治、築地仁美
    • 学会等名
      第17回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リーリンシグナルがアルツハイマー病発症に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      大嶋智葉、山影祐子、河野孝夫、斎藤貴志、西道隆臣、赤津裕康、松川則之、服部光治
    • 学会等名
      第17回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リーリンシグナルがアルツハイマー病発症に与える影響に関する解析2018

    • 著者名/発表者名
      大嶋智葉、山影祐子、河野孝夫、斎藤貴志、西道隆臣、服部光治
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞における特定の脂肪酸の生理的意義についての解析2018

    • 著者名/発表者名
      興梠勝成、水上智晴、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TDP-43 accelerates age-dependent degeneration of interneurons2018

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Tsuiji, Ikuyo Inoue, Asako Furuya, Mari Takeuchi, Yuko Yamakage, Mitsuharu Hattori, Koji Yamanaka
    • 学会等名
      12th Brain Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 海馬層形成における分泌タンパク質リーリンの機能解明2018

    • 著者名/発表者名
      石井圭介、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳の構造と機能に重要なタンパク質リーリンの機能増強マウスの作製と解析2018

    • 著者名/発表者名
      奥川英介、荻野ひまり、重信奉文、河野孝夫、大石久史、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Activity of Reelin is regulated by ADMATS metalloproteinases2018

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino, Takao Kohno, Yuko Yamakage, Michinao Kato, Eisuke Okugawa, Takumi Ishizuka, Hitomi Tsuiji, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Extracellular Proteolysis
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リーリンと結合する新規分子の探索と生化学的解析2018

    • 著者名/発表者名
      牧野誠、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神神経疾患の治療を志向した、分解抵抗型リーリンノックインマウスの作製と解析2017

    • 著者名/発表者名
      奥川英介、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本生化学会中部支部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳機能に必須なタンパク質リーリンの新規結合分子に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      石井圭介、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第63回 薬学会東海支部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS-3 Inactivates Reelin, an Important Regulator of Brain Development and Function2017

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino, Takao Kohno, Michinao Kato, Eisuke Okugawa, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Matrix Metalloproteinase
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The functions of Reelin via a novel Reelin-binding protein.2017

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Hayata Yagyu, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第40回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Secreted Metalloproteinase ADAMTS-3 Inactivates Reelin2017

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino, Arisa Hisanaga, Takao Kohno, Eisuke Okugawa, Tomoha Ohsima, Yuta Kondo, Kyoko Okumura, Takana Kamei, Tempei Sato, Hiroshi Asahara, Hitomi Tsuiji, Masaki Fukata, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第40回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分泌タンパク質リーリンによる、新たな脂質組成制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      水上智晴、周春雨、池田和貴、高瀬広嗣、河野孝夫、築地仁美、嶋中雄太、新井洋由、有田誠、服部光治
    • 学会等名
      第16回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 生後脳におけるリーリン特異的分解に寄与する酵素の解明2017

    • 著者名/発表者名
      山影祐子、加藤路尚、荻野ひまり、石塚拓巳、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第16回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS-3は大脳皮質と海馬におけるリーリン機能を負に制御する2017

    • 著者名/発表者名
      荻野ひまり、久永有紗、近藤佑多、河野孝夫、築地仁美、服部光治
    • 学会等名
      第16回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神神経疾患の治療を志向した、分解抵抗型リーリンノックインマウスの作製と解析2017

    • 著者名/発表者名
      奥川英介、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第16回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of Reelin function by specific proteolysis2017

    • 著者名/発表者名
      M. HATTORI, H. OGINO, E. OKUGAWA, Y. YAMAKAGE, T. KOHNO
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Contribution of ADMATS family members to Reelin inactivation in the postnatal brain2017

    • 著者名/発表者名
      M. KATO, T. KOHNO, M. HATTORI
    • 学会等名
      Society for Neuroscience (SFN)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳機能改善を目指した、巨大分泌タンパク質リーリンの活性制御2017

    • 著者名/発表者名
      河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] To clarify how Reelin affects the lipid compositions of neurons2017

    • 著者名/発表者名
      Katsunari Korogi, Tomoharu Mizukami, Chunyu Zhou, Takao Kohno, Fumiyoshi Yamazaki, Katsuya Kabashima, Yuta Shimanaka, Kazutaka Ikeda, Hiroyuki Arai, Makoto Arita, Mitsutoshi Setou, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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