研究課題
挑戦的研究(萌芽)
本研究では、精巣特異的な乳酸脱水素酵素であるLDHCが、精巣の機能に果たす役割を明らかにすることを目的とした。マウスのLDHCはオンコメタボライトとして知られる2-ヒドロキシグルタル酸(2HG)を産生する。LDHC欠損マウスを作成すると、精巣における2HGレベルが著減し、雄マウスは不妊であった。精子の運動能の低下がみとめられ、精子のエネルギー代謝の障害が予想された。精子のプロテオーム解析を実施したところ、LDHC欠損マウスの精子では、ユビキタスな乳酸脱水素酵素であるLDHAタンパク質が著減しており、LDHAタンパク質の発現において、LDHCが重要は役割を果たしていることがわかった。
本研究は、精子の受精能における乳酸脱水素酵素の重要性を明らかにした。また、乳酸脱水素酵素のアイソフォームの間での相互作用が、それらの機能をささえているという新しい知見を提供するものである。マウスの精巣において産生される2HGの重要性を明確に示すことはできなかったが、精子形成や次世代の発生になんらかの影響がでている可能性は残されている。
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