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臓性一次知覚ニューロンの臓器別カタログ化

研究課題

研究課題/領域番号 17K19527
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関神戸大学

研究代表者

榎本 秀樹  神戸大学, 医学研究科, 教授 (00360511)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード臓器神経回路 / 臓器感覚 / 迷走神経 / 感覚ニューロン / 腸内細菌叢 / 脳腸連関 / 臓器神経 / 腸管神経 / 節状神経節 / 内臓神経系 / 解剖学 / 神経科学 / 細胞・組織 / 生理学
研究成果の概要

本研究では、臓性一次知覚ニューロンの集合体である舌咽・迷走神経の下神経節(nodose-petrosal ganglia: 以下NPGと略す)のニューロンの中から、腸管の情報を収集するニューロン群を同定し、各ニューロン群の機能を明らかにすることを目的に実験を行った。腸管は体内で最も多くの細菌叢が存在することに着目し、無菌マウスとSPFマウスのNPGを採取し遺伝子発現解析を行った。その結果、腸内細菌依存性に発現変動を示す遺伝子群とそれを発現するニューロンサブタイプを同定した。現在、このニューロン群および遺伝子の機能解析を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では臓器一次知覚ニューロンの集合体であるNPGを解析し、腸内細菌叢依存性に発現レベルを変動する遺伝子群とニューロンサブタイプを同定した。腸と脳は神経で繋がり情報伝達していること(脳腸連関)が示されてきたが、どのようなニューロン群がどのような情報を伝達しているのかは未解明である。本研究で同定された遺伝子群やニューロンサブタイプは、この命題を解明するための基盤情報となる。さらに解析を進めることにより、脳腸連関を分子・細胞レベルで理解することが可能となる。また過敏性大腸症候群などの疾患の病態誘導機構解明に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Point mutagenesis in mouse reveals contrasting pathogenetic effects between MEN2B‐ and Hirschsprung disease‐associated missense mutations of the RET gene2020

    • 著者名/発表者名
      Nakatani Taichi、Iwasaki Mitsuhiro、Yamamichi Atsuhiro、Yoshioka Yuta、Uesaka Toshihiro、Bitoh Yuko、Maeda Kosaku、Fukumoto Takumi、Takemoto Tatsuya、Enomoto Hideki
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 62 号: 4 ページ: 214-222

    • DOI

      10.1111/dgd.12664

    • NAID

      120006863591

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of conditional ALK F1174L mutant mouse models for the study of neuroblastoma pathogenesis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Saito T, Terui K, Yoshida H, Enomoto H.
    • 雑誌名

      Genesis.

      巻: 57 号: 10 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1002/dvg.23323

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mice conditionally expressing RET(C618F) mutation display C cell hyperplasia and hyperganglionosis of the enteric nervous system2019

    • 著者名/発表者名
      Okamoto M, Yoshioka Y, Maeda K, Bito Y, Fukumoto T, Uesaka T, Enomoto H
    • 雑誌名

      Genesis

      巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1002/dvg.23292

    • NAID

      120006996909

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual origin of enteric neurons in vagal Schwann cell precursors and the sympathetic neural crest2017

    • 著者名/発表者名
      Espinosa-Medina Isabel、Jevans Ben、Boismoreau Franck、Chettouh Zoubida、Enomoto Hideki、M?ller Thomas、Birchmeier Carmen、Burns Alan J.、Brunet Jean-Fran?ois
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 号: 45 ページ: 11980-11985

    • DOI

      10.1073/pnas.1710308114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Catenins Steer Cell Migration via Stabilization of Front-Rear Polarity2017

    • 著者名/発表者名
      Vassilev Vassil、Platek Anna、Hiver Sylvain、Enomoto Hideki、Takeichi Masatoshi
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 43 号: 4 ページ: 463-479.e5

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2017.10.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Striatal hypodopamine phenotypes found in transgenic mice that overexpress glial cell line-derived neurotrophic factor2017

    • 著者名/発表者名
      Sotoyama H, Iwakura Y, Oda K, Sasaoka T, Takei N, Kakita A, Enomoto H, Nawa H
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 654 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.06.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] RET遺伝子変異によるヒルシュスプルング病誘導機構2020

    • 著者名/発表者名
      榎本 秀樹
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular Genetics of Hirschsprung Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Enomoto,
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Congenital Anomaly and Developmental Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸管神経系におけるシュワン細胞系譜からのニューロン産生を促す環境要因2019

    • 著者名/発表者名
      上坂 敏弘, 榎本 秀樹
    • 学会等名
      第95回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A point mutation in the Ret gene, RET(S811F), causes Hirschsprung’s disease and kidney agenesis in a dominant-negative fashio2019

    • 著者名/発表者名
      Mukhamad Sunardi, Hideki Enomoto
    • 学会等名
      第95回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Enteric neural progenitors sense gut environment to establish structure and function of the enteric nervous system2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Enomoto
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RET 活性化型変異 C618F は遺伝子量減少によりヒルシュスプルング病を誘導する2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 圭祐、岡本 光正、上坂 敏弘、前田 貢作、榎本 秀樹
    • 学会等名
      CSMIリトリート「若手道場」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidation of the anatomy and function of the nodose-petrosal ganglia, a sensory gateway to organ communication2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yoshioka、Hideki Enomoto
    • 学会等名
      CSMIリトリート「若手道場」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Elevated levels of RET signaling coupled with decreased RET dose causes intestinal aganglionosis in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hideki Enomoto
    • 学会等名
      Development of the Enteric Nervous System:cells,signals,genes and therapy 5th International Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Exploration of gene function and genetic interactions in the pathogenesis of Hirschsprung disease by electroporation-mediated genome editing in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Taichi Nakatani、Mitsuhiro Iwasaki、Yuko Bitoh、 Kosaku Maeda、 Tatsuya Takemoto、 Hideki Enomoto
    • 学会等名
      Development of the Enteric Nervous System:cells,signals,genes and therapy 5th International Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シュワン細胞に内包された神経分化能とその可塑性2018

    • 著者名/発表者名
      榎本 秀樹
    • 学会等名
      2018年度生理学研究所研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝性神経芽腫に同定された変異型Phox2Bの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      原田 俊介、永島田 まゆみ、岩﨑 光泰、榎本 秀樹
    • 学会等名
      第6回神緑会ヤングインベスティゲーターアワード
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸管神経系形成不全下におけるシュワン細胞系譜からのニューロン産生2018

    • 著者名/発表者名
      上坂 敏弘、榎本 秀樹
    • 学会等名
      第94回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] RET 活性化型変異 C618F は遺伝子量減少によりヒルシュスプルング病を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 圭祐、岡本 光正、上坂 敏弘、前田 貢作、榎本 秀樹
    • 学会等名
      第94回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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