非生殖細胞の異所性に減数分裂を起こす潜在能力とその能力発揮に伴う病態について

• 研究課題/領域番号: 17K19532
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生体の構造と機能およびその関連分野
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 鈴木 歩 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (80639708)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 減数分裂 / Max / 体細胞 / 生殖細胞 / がん

研究成果の概要

哺乳類の減数分裂は生殖細胞のみでおこる現象であり、決して体細胞では起きないと考えられてきた。しかしながら申請者らは、Max遺伝子の発現を抑制すると、ES細胞は生殖細胞ではないにも関わらず、本来起こるはずのない減数分裂が誘導されることを発見した。そこで本研究では日生殖細胞でも減数分裂を開始するポテンシャルを有するか否かをMaxノックアウトマウスを用いて明らかにすることにした。その結果、一部の体細胞組織においてMAXノックアウトに伴い減数分裂遺伝子や癌精巣抗原が上昇することが確認できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MAXの遺伝子に変異があることにより悪性化するガンは多数報告されているものの、それらの悪性化と減数分裂の関係は知られていない。またMAX遺伝子が欠失したマウスは妊娠初期で流産してしまう。本研究課題は、非生殖細胞における異所性の減数分裂を中心課題に据えたものであるが、減数分裂を起こす潜在能力を規定している分子基盤を解明することは、ガンや流産の発生原因の一端の解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Transformation of normal cells by aberrant activation of YAP via cMyc with TEAD (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Masazumi、Uranishi Kousuke、Asaka Masamitsu N.、Suzuki Ayumu、Mizuno Yosuke、Hirasaki Masataka、Okuda Akihiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 10933-10933
  • DOI: 10.1038/s41598-019-47301-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the coiled-coil domain as an essential Mbd3 element for preserving lineage commitment potential of embryonic stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Masataka Hirasaki, Atsushi Ueda, Masamitsu N. Asaka, Kousuke Uranishi, Ayumu Suzuki, Masakazu Kohda, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki, Masazumi Nishimoto, Jafar Sharif, Haruhiko Koseki, Akihiko Okuda
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1355-1367
  • DOI: 10.1002/stem.2849
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of a new role for the p53 family in the onset of mesendodermal differentiation of embryonic stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda Akihiko、Uranishi Kousuke、Suzuki Ayumu
  • 雑誌名: Stem Cell Investigation 巻: 4 号: 4 ページ: 24-24
  • DOI: 10.21037/sci.2017.03.07
  • 査読あり
• [学会発表] Yapの異常な活性化による形質転換はYap/TEAD複合体によるcMyc遺伝子の転写亢進による (2019)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、浦西洸介、浅賀正充、鈴木 歩、水野洋介、平崎正孝、奥田晶彦
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会
• [学会発表] 生殖細胞特異的なMgaバリアントが減数分裂開始を誘導する (2019)
  • 著者名/発表者名: 北村友佳、浦西洸介、鈴木 歩、平崎正孝、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会
• [学会発表] MaxノックアウトES細胞は哺乳類で減数分裂の開始機構を研究する有用なツールである (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、浦西洸介、北村友佳、平崎正孝、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会
• [学会発表] Is the regulation of meiotic onset controlled by Myc-Max-Mga network in mouse germ cells? (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Suzuki, Akihiko Okuda
  • 学会等名: The 16th RCGM international Symposium of Academic Frontier
• [学会発表] Maxによるマウス生殖細胞の減数分裂開始制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩, 平崎 正孝, 浦西 洸介, 北村 友佳, 西本 正純, 奥田 晶彦
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Mga遺伝子の新規スプライシングバリアントによる減数分裂制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北村友佳,浦西洸介,鈴木歩,平崎正孝,西本正純,奥田晶彦
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Maxは体細胞分裂から減数分裂への切り替えを制御するか (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、平崎 正孝、浅賀 正充、浦西 洸介、西本 正純、奥田 晶彦
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] MBDドメインが欠損したMbd3バリアントによるES細胞の分化多能性賦与機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平崎 正孝、鈴木 歩、浦西 洸介、浅賀 正充、西本 正純、奥田 晶彦
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] Nucleostemin欠損ES細胞におけるOct3/4転写因子のDNA結合特異性の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅賀 正充、平崎 正孝、西本 正純、鈴木 歩、浦西 洸介、奥田 晶彦
  • 学会等名: ConBio2017
• [図書] ES細胞と生殖細胞におけるMyc-Max-Mgaネットワーク (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、奥田 晶彦
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 実験医学2018年 3月号 羊土社
  • ISBN: 9784758125055