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腎線維芽細胞の特殊性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19550
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

倉島 洋介  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30729372)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード線維化 / 線維芽細胞 / マスト細胞 / コラーゲン / マクロファージ / 慢性炎症 / 腎尿細管間質線維化 / 筋線維芽細胞 / ミエロイド細胞 / 細胞外マトリックス / 慢性腎不全 / ミエロイド系細胞 / 抗線維化抗体 / 慢性腎臓病 / 腎線維化
研究成果の概要

本研究では、急性炎症反応から組織線維化への移行プロセスにおける腎線維芽細胞の機能の変遷についての解析を進めた。
興味深いことに、「コラーゲン産生ミエロイド系細胞」の誘導という特殊な機能は、腎臓の線維芽細胞に特異的に備わっており、他の組織に存在する線維芽細胞には備わっていない免疫学的機能であることを新たに見出した。この腎臓線維芽細胞特異的な機能は、腎線維化促進機序の一つの経路であると考えられる。腎線維芽細胞の特殊性を理解し、この経路を効果的に遮断することで、腎線維化を抑える新規治療法の確立につながると期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題はこれまで申請者が取り組んできた、生体恒常性維持のための「線維芽細胞―免疫細胞相互作用」についての研究成果から着想を進めた研究課題である。本研究から、コラーゲンを選択的に産生し、線維化促進に働くミエロイド系細胞を見出し、この細胞の誘導プロセスから腎線維芽細胞の特殊性や新たな活性化機序が明らかになった新規性・独自性の高い研究として位置付けられる。
「組織特異的な病原性線維芽細胞による線維化誘導機構」という新しいコンセプトの立証に繋がると考えられ、病原性線維芽細胞を標的とした新規治療につながる成果である。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Distinct Roles for Peyer’s Patch B Cells for Induction of Antigen-specific IgA Antibody Responses in Mice Administered Oral Recombinant Salmonella2019

    • 著者名/発表者名
      Hashizume-Takizawa Tomomi、Shibata Naoko、Kurashima Yosuke、Kiyono Hiroshi、Kurita-Ochiai Tomoko、Fujihashi Kohtaro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 8 ページ: 531-541

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz029

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A comprehensive understanding of the gut mucosal immune system in allergic inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara Daisuke、Kurashima Yosuke、Kamioka Mariko、Nakayama Toshinori、Ernst Peter、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 68 号: 1 ページ: 17-25

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.09.004

    • NAID

      130007557958

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ATP as a Pathophysiologic Mediator of Bacteria-Host Crosstalk in the Gastrointestinal Tract2018

    • 著者名/発表者名
      Inami Akie、Kiyono Hiroshi、Kurashima Yosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 8 ページ: 2371-2371

    • DOI

      10.3390/ijms19082371

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] in vitro腸管マルチエコシステム解析から見えてきた腸内細菌-上皮-免疫クロストークの多様性2018

    • 著者名/発表者名
      山本 智久, 清野 宏, 倉島 洋介
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科 = Nephrology & urology

      巻: 7 ページ: 613-618

    • NAID

      40021606608

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takemura N, Kurashima Y, Mori Y, Okada K, Ogino T, Osawa H, Matsuno H, Aayam L, Kaneto S, Park EJ, Sato S, Matsunaga K, Tamura Y, Ouchi Y, Kumagai Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Yoshioka Y, Nishimura J, Mori M, Ishii KJ, Rothenberg ME, Kiyono H, Akira S, Uematsu S.
    • 雑誌名

      Sci Transl Med.

      巻: -- 号: 429 ページ: 264-273

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aan0333

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mucosal Mesenchymal Cells: Secondary Barrier and Peripheral Educator for the Gut Immune System2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Yosuke、Yamamoto Daiki、Nelson Sean、Uematsu Satoshi、Ernst Peter B.、Nakayama Toshinori、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Front. Immunol.

      巻: 8 ページ: 1787-1787

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.01787

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腸管粘膜・皮膚などにおける上皮-間葉-神経系ネットワークによる末梢免疫教育機構2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      アステラス製薬株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Purinergic Regulation of Mast Cells for Symbiosis and Elimination2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第55回日本消化器免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cells: Secondary barrier and peripheral educator for the immune system2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第20回千葉大学テニュアトラックセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉系細胞による免疫恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第8回オルソオルガノジェネシス検討会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bringing mast cells over to our side to overcome allergy2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉系細胞による免疫末梢教育2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第42回日本リンパ学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cell-mediated local inflammatory loop in intestinal inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      2nd Korea-Japan Joint Meeting on Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 共生と排除を司る粘膜マスト細胞の研究2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第22回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mast cell and mesenchymal cell regulate immunity and inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      The Inaugural Chiba University-UCSD Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines: Impact on Mucosal Diseases and Global Health
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cells as a peripheral educator for immunity and inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      1st Gut Bio Society Workshop Grand Intercontinental Seoul, Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal-myeloid cell interactions in renal microenvironment for pathological fibrogenic machinery in kidney fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y., Kiyono H.
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Mesenchymal-mediated skin-specific regulatory system for the control of tissue resident mast cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kogure Y., Kurashima Y, et al.,
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 免疫生物学(原書第9版)2019

    • 著者名/発表者名
      笹月 健彦、吉開 泰信
    • 総ページ数
      910
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524251155
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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