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脳梗塞後の炎症・修復を制御する脳内因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K19571
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

七田 崇  公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, プロジェクトリーダー (00598443)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード脳血管障害 / 免疫学 / 生化学 / 脳卒中 / 脳梗塞 / 炎症 / 神経修復 / 脳神経 / 免疫 / 神経科学 / エピジェネティクス
研究成果の概要

脳梗塞後の炎症は、患者の神経機能予後を悪化させる。脳細胞の大量の虚血壊死によって内因性の脳組織由来炎症惹起因子(DAMPs:damage-associated molecular patterns)が細胞外に放出されると、周囲の免疫細胞を活性化して炎症を惹起する。したがってDAMPsの排除を促進できれば脳梗塞後の炎症収束を早め、組織修復を促進できると考えられる。本研究では脳内のDAMPsを排除するスカベンジャー受容体MSR1やMARCOに注目し、これらの発現を促進できる薬剤としてAM80が最も効率のよい治療剤となることを証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳梗塞後の炎症は、患者の神経機能予後を悪化させるが、その詳細な分子メカニズムは十分に解明されていない。本研究は脳梗塞後の炎症が自然に治まるための分子・細胞メカニズムを世界で初めて解明したものであり、研究成果はNature Medicine誌に掲載された。臓器の損傷に伴う炎症に対しては、既存の炎症抑制薬では治療効果が得られない可能性が最近では注目されており、このような炎症に対しては炎症の収束を早める治療剤の開発が期待されていた。本研究の成果によって、脳梗塞後の炎症に対して、ビタミンA誘導体が炎症の収束を早める治療剤となり得ることが証明できた。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Minako、Komai Kyoko、Mise-Omata Setsuko、Iizuka-Koga Mana、Noguchi Yoshiko、Kondo Taisuke、Sakai Ryota、Matsuo Kazuhiko、Nakayama Takashi、Yoshie Osamu、Nakatsukasa Hiroko、Chikuma Shunsuke、Shichita Takashi、Yoshimura Akihiko
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 565 号: 7738 ページ: 246-250

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0824-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular and molecular mechanisms of sterile inflammation in ischaemic stroke2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Koutarou、Shichita Takashi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: - 号: 6 ページ: 459-464

    • DOI

      10.1093/jb/mvz017

    • NAID

      40021920780

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pivotal role of innate myeloid cells in cerebral post-ischemic sterile inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Jun Tsuyama, Akari Nakamura, Hiroaki Ooboshi, Akihiko Yoshimura, Takashi Shichita
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: 40 号: 6 ページ: 523-538

    • DOI

      10.1007/s00281-018-0707-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inflammation and neural repair after ischemic brain injury2018

    • 著者名/発表者名
      Sakai Seiichiro、Shichita Takashi
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: - ページ: 130-130

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2018.10.013

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR1.2017

    • 著者名/発表者名
      1)Shichita T, Ito M, Morita R, Komai K, Noguchi Y, Ooboshi H, Koshida R, Takahashi S, Kodama T, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Nat Med.

      巻: in press 号: 6 ページ: 723-732

    • DOI

      10.1038/nm.4312

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of scavenger receptors as damage-associated molecular pattern receptors in Toll-like receptor activation.2017

    • 著者名/発表者名
      2)Komai K, Shichita T, Ito M, Kanamori M, Chikuma S, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: in press 号: 2 ページ: 59-70

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脳梗塞における無菌的炎症のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第44回日本脳卒中学会集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞と炎症 ~炎症は敵か?味方か?~2018

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      第61回日本神経化学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sterile inflammation in ischemic stroke.2018

    • 著者名/発表者名
      Shichita T
    • 学会等名
      Australia-Japan Meeting on Cell Death
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sterile inflammation induced by ischemic brain cell death.2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳と無菌的炎症2018

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、津山淳、酒井誠一郎
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR12017

    • 著者名/発表者名
      Shichita T, Ooboshi H, Yoshimura A
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mafb prevents excess inflammation after ischemic stroke by accelerating clearance of danger signals through MSR12017

    • 著者名/発表者名
      Shichita T, Ooboshi H, Takahashi S, Kodama T, Yoshimura A
    • 学会等名
      Brain 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞後の炎症とミクログリア・マクロファージ2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子MafbはMSR1の発現を誘導して炎症惹起因子を排除し、脳梗塞後の炎症を収束させる2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、大星博明、吉村昭彦
    • 学会等名
      第60回脳循環代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子MafbはMSR1の発現を誘導して炎症惹起因子を排除し、脳梗塞後の炎症を収束させる2017

    • 著者名/発表者名
      七田 崇、吉村昭彦
    • 学会等名
      第60回日本神経化学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of cerebral post-ischemic inflammation by DAMPs2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Shichita
    • 学会等名
      第40回日本神経科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所 脳卒中ルネサンスプロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/stroke-renaiss/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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